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代丁用于肾功能损害患者如何呢?

来源:方舟健客 发布时间:2015/12/26 3:01:14
    导读:代丁二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,代丁对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。

代丁的主要成份为阿德福韦酯。化学名:9-[2-[双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,代丁用于肾功能损害患者如何呢?

代丁二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。代丁二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,代丁对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。代丁对健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。代丁单剂口服的生物利用度约为59%,服用0.58~4.00h(中值=1.75h)代丁最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞为220±70.0ngh/ml。

代丁适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。代丁是一种口服抗病毒药物。代丁在体内代谢成阿德福韦,代丁是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,代丁在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。代丁在血浆以二房室方式消除,代丁的末端消除半衰期为7.48±1.65h。代丁在浓度范围为0.1~25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。代丁静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9ml/kg。代丁口服给药后,代丁迅速地转化为阿德福韦。代丁口服10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。

代丁用于肾功能损害患者:阿德福韦经肾脏排泄,因此肾功能不全的患者需要调整给药间期。肌酐清除率≥50ml/分的患者不需要调整给药间期。肌酐清除率<50ml/分的患者的给药间期的详细调整方案如下:肌酐清除率为20-49ml/分者,推荐剂量10mg,给药间期每48小时1次;肌酐清除率为10-19ml/分者,推荐剂量10mg,给药间期每72小时1次;血液透析的患者在透析后给予10mg,每7天1次(推荐的给药方案来自每周3次高流量透析的研究结果)。

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(实习编缉:钟丽冰)

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