维格列汀片的药理毒理如何？

维格列汀片使用的过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。那么，维格列汀片的药理毒理如何？下面让小编为你介绍吧。

维格列汀片的药理毒理是：

药理作用：

维格列汀是一种选择性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制剂，给药后能快速抑制DPP-4活性，使空腹和餐后内源性血糖素GLP-1（胰高血糖素多肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的水平升高，进而增加β-细胞对葡萄糖的敏感性，促进葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。通过增加内源性GLP-1水平，维格列汀还能够增加α细胞对葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平与胰高血糖素的分泌量契合度提高。

在高血糖期间，维格列汀通过升高肠降血糖素水平，增加胰岛素/胰高血糖素的比率，导致空腹和餐后肝脏葡萄糖生成量减少，进而降低血糖。

已知GLP-1水平升高能导致消化道排空延迟，但这一现象在维格列汀给药后并未出现。

毒理研究：

一般毒理：犬给药后可见心脏传导延迟现象，无反应剂量（No-effectsdose）为15mg/kg（根据Cmax计算，为人体给药剂量100mg剂量时暴露水平（下同）的7倍）。

大鼠和小鼠给药后中可见肺泡巨噬细胞增多，药物的无反应剂量分别为25mg/kg（根据AUC计算，为人体暴露水平的5倍）以及750mg/kg（142倍）。

犬给药后可见肠胃道症状，特别是软便、粘液便、腹泻，在高剂量组发现了便血。未能确立药物的无反应剂量。

遗传毒性：维格列汀常规的体外和体内遗传毒性试验结果阴性。

生殖毒性：在大鼠中进行的生殖力与早期胚胎发育毒性试验中，未见对大鼠生育力、生殖行为以及早期胚胎发育的影响。大鼠和家兔胚胎胎仔发育毒性试验中，大鼠给药后可见胎仔肋骨畸形，同时伴亲代动物体重减轻，无反应剂量为75mg/kg（为人体暴露水平的10倍）；家兔仅在母体出现严重毒性反应的情况下观察到胎仔体重减轻，以及提示发育迟缓的骨骼畸形，其无反应剂量为50mg/kg（为人体暴露水平的9倍）。大鼠围产期毒性试验中，维格列汀剂量≥150mg/kg时可见母体动物毒性、F1代动物体重一过性减轻以及自主活动减少。

致癌性：小鼠2年致癌性试验中，小鼠经口给予维格列汀剂量高达1000mg/kg（约相当于人体暴露水平的240倍）。剂量为500mg/kg（人体暴露水平的59倍）和100mg/kg（人体暴露水平的16倍）时，分别可见乳腺癌和血管肉瘤发生率增加。

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(实习编辑：卢锦锐)

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