药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,药代动力学并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。那么,吸入用异丙托溴铵溶液的药代动力学如何?易消化吗?
吸入用异丙托溴铵溶液为无色或几乎无色的澄清液体。本品功能主治支气管痉挛维持期治疗的支气管扩张,适用于慢性支气管炎肺气肿哮喘慢性阻塞性肺疾病。爱全乐的治疗作用是通过气道的局部作用产生的。因此支气管扩张的时间曲线与全身药代动力学并不完全一致。
吸入后,吸入剂量的10-30%(依赖于剂型和吸入技术)通常沉积在肺内。剂量的大部分被吞咽并经胃肠道排泄。由于吞咽部分的生物利用度仅为2%左右,异丙托澳铵胃肠道吸收可以忽略。这部分药物对活性成份的血浆浓度并无相应贡献。沉积在肺内的部分迅速入血循环(数分钟内),几乎是全身生物利用度的全部。
异丙托溴铵全身生物利用度(肺和胃肠道)是吸入剂量的7-28%。这也是吸入溶液所吸入的有效剂量范围。沉积的异丙托溴铵动力学参数是通过静脉注射后计算血浆浓度而得到的。血浆浓度迅速的双向减退被观察到。表观分布容积(Vz)为338l(大约相当于4.6l/kg)。
药物与血浆蛋白有少量结合(小于20%)。基于分子的四价铵结构,异丙托溴铵离子不能通过血脑屏障。终末消除期的半衰期大约为1.6小时。药物平均总清除率为2.3l/min。全身可利用剂量的60%主要从肝脏代谢降解排谢。肾脏的主要代谢药物很难与M受体结合,所以是无活性的。
全身可利用剂量的40%主要从肾脏排泄,肾脏的排泄率为0.9L/分钟(而口服剂量的肾脏排泄只有1%,说明异丙托溴铵的胃肠道吸收很低)。放射标记法测得i.v.给药时,10%的药物及代谢产物通过胆道-粪便途径排泄。主要的标记性药物经肾脏排泄。
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(实习编辑:吴文君)
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