托拉塞米片(伊迈格)药物过量时血液透析无法清除本品。那么，托拉塞米片药理毒理有哪些内容？

1.作用机制：托拉塞米片(伊迈格)主要作用于髓袢升支粗段，抑制Na+/K+/2Cl-转运体系。临床药理学研究亦证实了这是本品在人体中的作用位点，且对肾的其他部位没有作用。因此本品的利尿作用与药物在尿中的排泄速率的关联程度高于在血液中的浓度。托拉塞米可增加钠、氯和水在尿中的排泄量，但不显著改变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡。

2.致癌作用：大鼠和小鼠进行终生致癌试验，剂量分别至9mg/kg/天和32mg/kg/天时的肿瘤总发生率未见增加。上述剂量相当于人用20mg剂量的27-96倍（以mg/kg计）或5-8倍(以体表面积计)。在对大鼠的试验中，高剂量组雌鼠发现肾小管损伤、间质炎症，肾腺瘤和肾癌的发生率显著增加，但肿瘤的发生率并未高于参考值。在动物试验中，其他的利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪在高剂量组亦发现类似的非肿瘤性肾损伤。

3.致突变作用：在各种体内、体外试验中，托拉塞米及其在人体的主要代谢物均无致突变作用。上述试验包括Ames试验（加或不加S9）、人淋巴细胞染色体畸变试验及姐妹染色单体交换试验，仓鼠骨髓微核畸变试验、小鼠、大鼠的程序外DNA合成试验等。

4.生殖毒性：本品剂量至25mg/kg/天(以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg剂量的75倍和13倍)对雌、雄大鼠的生殖能力无影响。

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（实习编辑：文敏惠）