近年来,随着医学技术的不断发展,晚期肝癌的治疗也出现了多项突破性进展,尤其是靶向治疗和免疫治疗方面,全面覆盖一线二线,多个新药给无数肝癌患者带来“新生”。在靶向治疗中,我们不得不提靶向新药卡博替尼,这种药物在单药和联合疗法中,对晚期肝癌治疗的效果都令人吃惊。
卡博替尼药物介绍
卡博替尼是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,目前市场上很多靶向药也就1-3个靶点,而卡博替尼有9个靶点,在目前治疗癌症的靶向药中独占鳌头。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。2019年1月,美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。
卡博替尼试验数据
在卡博替尼1/2/3线治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期研究中,中位总生存期(mOS)为11.5月,中位无进展生存期(mPFS)为5.2月,疾病控制率66%。此外,在一项卡博替尼治疗526例9癌肿的Ⅱ期研究中,有41例晚期肝细胞癌患者,Child-PughA级。入组患者口服卡博替尼100mg/d,持续12周。疾病进展后,分到卡博替尼组或者安慰剂组。32例肝细胞癌患者接受过一线治疗,2例患者接受过二线治疗,24例患者接受过酪氨酸激酶抑制剂,其中包括22例患者用过索拉非尼。中位随访时间为19.4个月。
结果显示,卡博替尼组12周的客观缓解率(ORR)为5%,疾病控制率(DCR)为66%。不论既往的索拉非尼疗效如何,与基线相比,78%的患者肿瘤消退。在安全性方面,卡博替尼最常见的3级AE为腹泻(20%)、手足综合征(15%)、血小板减少症(15%)、高血压(10%)和转氨酶升高(10%),无治疗相关的死亡报告。59%的患者需要减少剂量,首次减少剂量的中位时间为39.5天,平均每日剂量为66毫克。
在治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期研究中,研究者进行了一项随机双盲、安慰剂对照的III期研究,评估卡博替尼用于既往经治的晚期肝细胞癌患者。研究入组了773例年龄18岁或以上的患者。患者既往接受过索拉非尼治疗,至多接受过2线系统性治疗,192例(27%)患者接受过2线系统治疗。患者随机2:1分配接受卡博替尼或安慰剂治疗。
疗效数据分析显示,研究达到主要终点。卡博替尼组和安慰剂组患者的中位总生存期分别为10.2vs8.0个月。在第二次中期分析时,卡博替尼组的相比于安慰剂组显著延长总生存期。两组患者的无进展生存期对比:卡博替尼组和安慰剂组分别为5.2vs1.9个月。客观缓解率对比:卡博替尼组为4%(18/470),安慰剂组<1%(1/237)。两组的疾病控制率分别为64%vs33%。在既往仅接受过索拉非尼治疗的患者中,卡博替尼和安慰剂组的中位总生存期分别为11.3vs7.2个月,中位无进展生存期分别为5.5vs1.9个月。
在安全性上,卡博替尼组有291例(62%)的患者进行率剂量调整,而安慰剂组为30例(13%)。任意级别的AE发生率,卡博替尼组和安慰剂组分别为99%和92%;3-4级的AE发生率,两组分别为68%vs36%。卡博替尼组最常见的3-4级AE为手足综合症(17%,vs.0%安慰剂组),高血压(16%vs.2%),AST升高(12%vs.7%),乏力(10%vs.4%)和腹泻(10%vs.2%)。SAE的发生率,两组分别为50%和37%。
健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥1151、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 2、治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。 目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研究数据,因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣,也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益(见
健客价: ¥11900破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥108适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。
健客价: ¥42健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥80用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥45用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥26用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥45破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥63免疫增强药。用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗及老年免疫功能低下者。
健客价: ¥44用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥43软坚散结、解毒定痛、养血活血。用于食管癌瘀毒证,与放疗合用可增强对食管癌的疗效;用于晚期原发性肝癌瘀毒证,对不宜手术、放化疗者有一定抑制肿瘤增长作用,可改善生存质量;用于中晚期胃癌(瘀毒证)的化疗辅助治疗,配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP),可改善临床症状、生存质量。
健客价: ¥84(1)舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼[sorafenib]治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。 (2)室管膜下巨细胞性星形细胞瘤(SEGA)伴随结节性脑硬化(TS) who 需要治疗性干预但不是手术切除备选者。SEGA体积变化分析AFINITOR的有效性。未曾显示临床效益例如疾病-相关症状改善或总生存增加。
健客价: ¥9348扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥123破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥40培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥102具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎,肝硬化,肝癌。
健客价: ¥45清热解毒,利湿,化瘀散结。用于治疗各种急慢性肝炎,尤其对乙型肝炎患者的肝功能异常和表面抗原阳性者有显著疗效,并可预防乙肝癌变。
健客价: ¥15健脾理气,化瘀软坚,清热解毒的药物。适用于肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。
健客价: ¥53消症化瘀。用于原发性肝癌、肺癌。
健客价: ¥88.8健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,证见上腹肿块、胁肋疼痛、神疲乏力、食少纳呆、脘腹胀满、心烦易怒、口苦咽干等。
健客价: ¥108用于慢性肝炎及原发性肝癌。
健客价: ¥11破瘀散结,解郁通络。用于原发性肝癌血瘀郁结证,症见右胁下积块,胸胁疼痛,神疲乏力,腹胀,纳差等。
健客价: ¥149消症化瘀。用于原发性肝癌、肺癌。
健客价: ¥54