失代偿期肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性损害的晚期阶段。慢性肝衰竭是在肝硬化的基础上,肝功能进行性减退和失代偿,主要表现为凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等临床症状。对于失代偿期肝硬化及慢性肝功能衰竭的治疗以内科对症,可以辅以人工肝支持治疗,但这些治疗仅能改善临床症状,不能逆转肝细胞数量减少。目前,最有效的治疗方法为原位肝移植治疗,但由于存在耗资巨大、供体不足、免疫排斥、无法控制的术后感染等问题,限制其在临床的使用。
何为脐带间充质干细胞
脐带间充质干细胞(MesnchymalStemCells,MSCs)是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞,在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能,医学界称为“万用细胞”,且具有来源丰富、免疫原性低特性,高免疫调节能力等优势,为临床治疗疑难疾病提供新的治疗方案。而来源于骨髓的干细胞也同样具有分化潜能,但是骨髓间充质干细胞存在取材繁琐,且随着供体年龄增长其骨髓间充质干细胞增殖和分化能力明显下降等缺点,不利于广泛开展细胞治疗。脐带来源广泛、采集方便、免疫排斥小、伦理争议小等优点,使其成为干细胞研究热点,在细胞治疗中前景越来越广阔。
MSCs治疗失代偿期肝硬化及慢性肝衰竭的机制
1)MSCs可以分泌多种细胞因子和生长因子,抑制肝细胞凋亡,促进肝细胞再生,延缓肝纤维化进展,增强了肝脏的合成功能;
2)移植的干细胞通过归巢能力到达受损的肝脏,在肝脏微环境中分化为功能性肝细胞,促进肝脏的修复再生,使肝脏的合成功能增强;
3)肝组织在病毒性肝炎肝衰竭发生过程中依次经历了免疫损伤、缺血缺氧和内毒素血症等三重致死性打击,其中免疫损伤是其始发因素,有研究证明干细胞可以减少CD4(+)T细胞的浸润和激活,抑制Th1辅助细胞,诱导调节性T细胞,调节各种免疫细胞的增殖和功能等,干细胞的这些免疫调节作用阻止和减缓肝衰竭的进展,有效提高了患者的生存率。
MSCs如何输注
MSCs输注目前主要有两种方法,一种是通过外周静脉输注,该方法十分简单,只要通过挂瓶方式,即可输注细胞,每次输注细胞约100ml,操作简便,副作用少。另外一种是介入方法(目前操作技术成熟),需要介入科医生穿刺找到肝动脉注入细胞,改方法MSCs在肝脏的沉积量更高,也是一个重要的输注方法。
综上所述,脐带间充质干细胞经外周静脉回输治疗慢性肝衰竭患者,可改善患者的肝功能、凝血功能和临床症状,提高患者的生存率,且无严重不良反应发生,目前临床研究数据显示安全有效。虽然目前有关脐带间充质干细胞治疗肝病的研究结果令人鼓舞,但在很多问题上仍然还存在颇多争议,临床应用前尚需要解决。如脐带用何种方法处理、细胞培养用何种培养基、细胞移植用几代细胞、移植途径、移植时机、移植细胞数量、安全性以及不良反应等仍需要进一步研究证实。
本品增强免疫功能,用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗,老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后,以及其它实体瘤患者。
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