慢性丙肝直接抗病毒治疗获益明显

WHO全球肝炎报告指出，丙肝病毒（HCV）感染了全球1%的人口，每年造成约40万人死亡主要是由于肝硬化和肝细胞癌。尽管直接抗病毒药物已经广泛用于慢性HCV感染患者的治疗，但其临床疗效尚未得到很好的报道，一项近期刊发于《Lancet》杂志上的前瞻性研究结果显示，直接抗病毒治疗可降低患者死亡率和罹患肝细胞癌的风险。

该项研究为首个关于直接抗病毒药物治疗慢性HCV的前瞻性纵向研究，首次证明了直接抗病毒药物对慢性HCV感染的临床有效性并建议所有慢性HCV感染患者都应考虑应用这些药物进行治疗。

在研究者对近万名患者进行的随访中，约有3/4的患者接受了直接抗病毒治疗，1/4的患者未接受治疗。其中在接受治疗的患者中，患者死亡和肝细胞癌的发生率明显降低，不过这些患者肝硬化失代偿风险并未随着治疗而降低。

在过去的15年间，由于HCV感染导致的并发症（例如肝硬化，肝病，肝细胞癌）增加了3倍，模型预测其将于2030至2035年达到峰值。WHO为消除丙肝及减少相关并发症的发生制定了相应目标，近期《Lancet》刊发的另外一项模型研究指出，到2030年实现这些目标可能取得重大进展，但是仍需要在HCV的筛查、预防以及治疗方面做出巨大改进。

既往研究表明，经干扰素或直接抗病毒药物治疗的慢性HCV患者的并发症发生率和死亡率均降低，但是鲜有研究对经治患者和未经治疗的患者进行比较。直接抗病毒药物的目的是实现持续的病毒学应答。

该项研究在法国32个中心共招募了10166名患者，经过33个月的中位随访时间，共有9895名患者拥有随访信息并纳入分析，其中7344名患者接受直接抗病毒药物治疗，2551名患者未接受治疗。在随访中有281名患者死亡（接受治疗的患者129例，未经治疗的患者89例），258例患者发生肝细胞癌（187例接受治疗，17例未经治疗），106例患者发生失代偿性肝硬化（74例接受治疗，32例未经治疗）。

总体来说，该项研究显示直接抗病毒治疗与降低死亡率以及肝细胞癌的发生风险相关，但与发生肝硬化失代偿无关。研究者最初发现直接抗病毒治疗相关的风险增加，但是在调整年龄、性别，体质量指数、肝病严重程度、感染途径以及其他因素后，相关风险降低。

接受治疗的患者比未接受治疗的患者过早死亡的可能性低52%，出现肝细胞癌的可能性降低了33%。在3045名基线肝硬化患者亚组中，如果患者血液中HCV水平检测不到，那么死亡率和肝癌之间也出现了相同的关系。研究者认为这是由于治疗可以诱导持续的病毒学应答，使肝脏再生从而降低风险。

“采取这样的大型队列研究为评估直接抗病毒治疗对丙肝患者长期预后的影响提供了机会，我们看到了与疾病相关并发症和死亡的发生风险降低，因此认为所有慢性HCV感染的患者均应考虑接受治疗。”该项研究的主要领导者FabriceCarrat教授指出。

由于研究排除了患有失代偿肝硬化和肝移植史的患者，这类人群接受治疗的潜在获益有可能会被低估。但这项大型前瞻性队列研究结果显示，直接抗病毒治疗可显著降低全因死亡率和肝细胞癌的风险，且不会对肝细胞癌的发展产生不良影响，不过仍需进一步阐明直接抗病毒治疗对肝脏失代偿的长期影响。