耐药逃不掉 乙肝治疗应该这么做

耐药其实是生物学的一个普遍规律，就如抗生素能抑制细菌，但却会被某些发生耐药变异的细菌所逃脱一样，乙肝患者用核苷类药物来进行抗病毒也是如此，病毒为了逃避被抑制的命运，就会发生一些变异。

拉米夫定是中国获批时间最早的慢性乙肝抗病毒药物，下面以耐拉米夫定为例，看看在治疗乙肝的过程中，先使用了5年耐药率高达70%的拉米夫定，后续用药曾经历了哪些坎坷。

坎坷一：改用阿德福韦

阿德福韦抗病毒效果相对较弱，五年耐药发生率为11%。

用药方案：拉米夫定与阿德福韦联合用药3个月后，再改成单用阿德福韦，或者直接就换成阿德福韦。

用药效果：用药不久，绝大多数人又发生了耐阿德福韦，且发生耐药的速度比初治(第一次使用核苷类抗病毒药物)单用阿德福韦者还要快。

坎坷二：替换成双倍剂量恩替卡韦

恩替卡韦的病毒性应答高，耐药率低。

用药方案：用2粒恩替卡韦(初治者的二倍剂量)将拉米夫定替换掉。

用药效果：由于恩替卡韦与拉米夫定有共同的耐药位点，因此，就算是换药后加倍用药剂量，也难以长期维持药效，达到抗病毒的效果。

有学者在多年临床研究后发现，这种加倍恩替卡韦剂量的方法，在五年之后有50%的人产生了恩替卡韦基因耐药，其中一部分人很快发展为耐药。

坎坷三：加用阿德福韦

用药方案：曾经最受推崇的处理耐拉米夫定的联合疗法，就是保留拉米夫定，加用阿德福韦。

用药效果：虽然这种用药方案优于前两种，但是，其最终还是抵不住再耐药性的问题。

其实，《中国医学论坛报》曾刊登了一项关于“rtM204突变耐药(拉米夫定与恩替卡韦共同的耐药位点)慢乙肝患者的挽救治疗选择”的研究，其表示这类患者若换用干扰素治疗，48周的有效率仅为26.47%，换成恩替卡韦的有效率为46.67%，而加用阿德福韦联合治疗的有效率可达到82.81%，改用替诺福韦的有效率最高，为100%。

为了尽可能避免面耐药的发生，在制定抗病毒治疗方案时，所选药物抑制病毒复制的强度要尽可能大，选择强效抑制作用的药物可将耐药的发生率降到最低。

对于已经产生耐药的患者，建议根据耐药原因、药物特性、药物可及性、联合用药后身体的耐受性及经济承受能力等多方面综合考虑，根据医嘱选择最合适的治疗方案。