据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过乙肝病毒(HBV),其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)。
所谓HBV基因分型,即HBVDNA全序列的核苷酸差异超过8%时,将HBV分为A-I共九个基因型。不同基因型HBV有截然不同的地域分布性,我国以C型和B型为主,B型占30-40%,C型占50-60%,BC混合型近10%。
不同基因型HBV有不同的致病性。基因C/D型感染者比基因A/B型的肝硬化和HCC发生率更高。日本研究发现感染HBV基因B型患者预后较好,病死率较低。台湾学者发现肝硬化和50岁以上的HCC患者中HBV基因C型比例明显高于B型,50岁以下HCC患者中基因B型较多。
HBV基因型是影响慢性乙肝转归的主要因素之一。HBV基因型A和B感染者自发性HBeAg血清学转换发生率较高,HBeAg血清学转换后每年大约0.5%~1.0%发生HBsAg清除。
HBV基因型也是预测抗HBV治疗疗效的指标之一。预测干扰素疗效指标有ALT水平、HBVDNA载量、性别、病程、年龄、基因分型、肝组织病理程度等。接受干扰素治疗后,基因B型患者HBeAg血清学转换率(“大三阳”转“小三阳”)、HBVDNA降低幅度、ALT复常率等指标均显著高于基因C型患者。而基因A型疗效优于基因D型,混合型基因型HBV感染者对干扰素反应欠佳。核苷(酸)类似物疗效是否与基因型相关还需更多研究验证。
HBV基因型与感染HBV后的疾病进展、疗效和预后有关,如果将治疗慢性乙肝比喻为一场战争,检测HBV感染者的基因分型可谓知己知彼百战不殆。
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