丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制

丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制

HCV是否调控TLR3信号通路以及相关的分子机制是领域亟待解决的重要问题之一。

左：HCV感染可以激活Caspase8并且导致TRIF蛋白表达量降低

右：HCV抑制TLR3信号通路的作用机制

钟劲课题组发现HCV感染能够激活肝细胞中TLR3介导的干扰素信号通路，但是病毒编码的NS4B蛋白可以通过促进TRIF蛋白的降解来抑制TLR3介导的干扰素反应。进一步的机制研究发现caspase8是NS4B促进TRIF蛋白降解的关键分子。HCV感染或者NS4B蛋白的单独表达均可激活caspase8并导致TRIF蛋白降解。caspase8的敲除可以显着抑制HCV感染中TRIF蛋白的降解，并且增强TLR3介导的干扰素反应。该研究结果揭示了一种HCV逃逸宿主天然免疫系统的新机制，为深入研究HCV建立持续性感染的机制提供了新线索。