肝癌神药多吉美

肝细胞癌(HCC)已成为癌症领域第二大致死疾病，其5年生存率不到20%。早期HCC可选择根治性手段如外科切除、射频消融，然而大部分患者都处于中晚期，上述的方法不再有效，此时可选择局部治疗如经肝动脉化疗栓塞(TACE)及全身治疗。

索拉非尼是用于治疗不可切除HCC的一线全身治疗用药，然而究竟哪些指标可以作为判定索拉非尼治疗的预测及预后因素，目前并无确凿的证据。

不久前，西班牙巴塞罗那大学JordiBruix教授对SHARP和亚太地区研究(AP)2项III期临床试验的数据进行了汇总分析，以阐明影响索拉非尼治疗HCC总生存(OS)预后的影响因素，该研究结果发表在JournalofHepatology上。

研究表明大血管侵犯(MVI)、高AFP值、高中性粒/淋巴细胞比值(NLR)为总生存期(OS)预后不良的因素，无肝外转移(EHS)、HCV、低NLR是改善索拉非尼治疗的OS预后的因素。

研究方法

纳入SHARP研究及AP的患者数据，入组特征如下：

为了对索拉非尼治疗OS获益的预后因素和预测因素进行分析，研究者首先对汇总的基线数据进行了统计分析，涉及的基线检测指标如下：

基线观测指标

采用COX比例风险回归模型进行单变量及多变量分析，以确定影响OS预后的因素。其中多变量分析时，采用两种模型(以0.05为显著性差异)：

亚组分析中，以Kaplan-Meier法确立中位OS，同时以COX比例风险回归模型确立危险度(HR)，以Kaplan-Meier生存曲线确立索拉非尼及安慰剂治疗的OS。

研究结果

汇总分析共纳入827名患者。基线数据中，与SHARP研究相比，AP研究入组患者HCC分期更晚、EHS发生率更高、ECOGPS评分为1分的比例更高、HCV占比更低、HBV占比更高。

单变量分析发现，在索拉非尼组及安慰剂组中，ECOGPS评分(1或2)、BCLCC期、有MVI、存在肿瘤负荷、最大肿瘤直径≥6cm、AFP>200ng/mL、高胆红素、低白蛋白、ALBI分级2级、高中性粒/淋巴细胞比值(NLR)、低ALP是OS预后差的潜在因素。在索拉非尼组中还可发现，亚洲人种、有EHS、无HCV、肿瘤病灶>3亦是OS预后差的潜在因素，而与1个病灶相比，基线2个肿瘤病灶的OS预后更好。

多变量分析模型1中，在索拉非尼组及安慰剂组中，MVI、AFP>200ng/mL、高NLR是OS预后差的因素，有显著性差异。在此之外，在索拉非尼组中，ECOGPS评分1或2分、有肿瘤负荷、肿瘤病灶>3个、最大肿瘤直径≥6cm、高胆红素、低白蛋白是OS预后差的因素。在安慰剂组中，ALBI分级2级是OS预后差的因素。

多变量分析模型2中，在索拉非尼组及安慰剂组中，AFP>200ng/mL、高NLR是OS预后差的因素，不仅如此，BCLCC期、肿瘤最大直径≥6cm亦是OS预后差的因素。在索拉非组中，无HCV、肿瘤数目>3个、低白蛋白、高胆红素是OS预后差的因素。

在所有患者亚组中，均可见索拉非尼比安慰剂有着更好的生存获益(HR均≤0.85)，在无EHS、有HCV、低NLR中可见更加明显的索拉非尼获益(p≤0.05);在无肿瘤负荷、肿瘤病灶2或3个的患者中，HR显著降低(p≤0.01)。

这项汇总分析体现了索拉非尼治疗各亚组HCC患者的生存获益，阐明了无EHS、有HCV、低NLR的患者使用索拉非尼的获益更加明显。