肝癌诊断新指标:异常凝血酶原（PIVKA-II）

PIVKA-II是维生素K缺乏或拮抗剂-II诱导的蛋白质(ProteinInducedbyVitaminKAbsenceorAntagonist-II)，又称异常凝血酶原（DCP）,可出现于维生素K缺乏或肝细胞肝癌（HCC）患者的血清中。

有研究表明，除HCC之外肝病患者的血清PIVKA-II水平轻度升高，但HCC患者的血清PIVKA-II水平却显著升高。采用PIVKA-II>40mAU/ml的界值诊断HCC，灵敏度和特异性分别为48.16%和95.93%，综合准确度高达71.63%。HCC患者血清中PIVKA-II的阳性率为55%，高于AFP45%的阳性率，PIVKA-II与AFP并无相关性，二者对诊断HCC具有互补性，联合二者用于辅助诊断HCC，灵敏度可提高至71%。

HCC患者血清AFP和PIVKA-II均可用于监测HCC的治疗效果及预测肿瘤复发的风险。但PIVKA-II阳性的患者肝内转移、门静脉侵袭和肝静脉瘤血栓形成以及包膜浸润的发生率较高，其水平>90mAU/ml是微血管侵袭的独立预测指标，提示患者预后较差。

PIVKA-II血清半衰期约40～72小时，比AFP短3～5天，能更及时反映HCC的疗效。随访HCC患者治疗后AFP和PIVKA-II水平，发现治疗后PIVKA-II水平恢复正常组其5年及长期生存率比异常组明显提高，与监测AFP水平变化相比，PIVKA-II用于预测患者预后的价值更高。

另有研究表明，经外科手术切除等治疗后，PIVKA-II水平降低并维持低水平者HCC复发风险显著降低，其对于HCC术后复发的预测价值显著高于AFP。在肝脏移植的HCC患者中，移植前PIVKA-II水平低的患者，HCC复发的比例低，患者存活率较高。

目前，中国和国外的指南已把PIVKA-II列为肝癌检测极其重要的指标。《亚太肝病学会》、《日本肝病学会》均已将PIVKA-II写入指南中，推荐用于高危人群的筛查、肝癌的辅助诊断、监测治疗效果、作为预后和复发的预测工具。

根据日本HCC临床实践指南的推荐，对于慢性HBV、HCV感染或肝硬化患者等HCC高风险人群，建议应用肝脏超声检查、AFP和PIVKA-II水平检测进行HCC的监测，每6个月复查一次；对于HBV或HCV肝硬化患者等极高风险人群，则应将间隔缩短为每3～4个月。

中国最新《慢性乙肝防治指南》2015年版中，推荐使用PIVKA-II作为诊断HCC的重要指标，可与AFP互为补充提高HCC的早期诊断率。Parameter、APASL和JSH等权威指南及共识都推荐PIVKA-II作为HCC筛查及诊断特异性血清标志物，其未来的临床应用前景非常广阔。