喝绿茶或能预防肝癌

　　肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）作为一种常见肿瘤，目前已成为全球范围内重要的健康问题。HCC在男性中较为常见。由于其诊断时常已经处于发病晚期，致死率很高。即使患者获得了早期诊治疗，也会有超过70%的患者在治疗后5年内出现复发。对于HCC高风险人群，目前尚未有较好的预防办法。因此，筛选HCC高风险人群，并探索潜在的预防方法至关重要。

　　与HCC诊断和预后有关的生物标记物，目前已有一些研究和发现，例如AFP。虽然AFP升高提示不良预后，但其对治疗的指导意义尚不明确。另外一些与预后相关的蛋白组学或基因组学的标志物能够辅助诊断，但是由于缺乏广泛应用，有效性仍不明确。因此，目前亟需从机制上探索HCC预后相关指标，并以此为基础改善患者预后。

　　γ-OHPdG与HCC患者不良预后相关

　　在近期的HEPATOLOGY上，Fu等研究者在三类小鼠肝癌模型上对一种外环脱氧鸟苷DNA加合物（γ-OHPdG）进行了研究，并对其作为HCC患者预后指标的有效性进行了验证。γ-OHPdG是一种常见的脂质过氧化后DNA加合物，可以导致包括p53基因在内的各种基因突变，常见的为G突变为T或A碱基，这恰好也是吸烟导致的肺癌中常见的突变类型。

　　研究者们发现，γ-OHPdG的水平在核苷酸切除修复缺陷（Xpa-/-）的小鼠中随着年龄而增长，且其在全肝的水平与HCC发展相关联。肿瘤及邻近组织全外显子组测序结果提示这种小鼠中主要的突变类型为GC＞TA突变，意味着γ-OHPdG可能与HCC特异的基因突变相关。

　　接下来，研究者们用了三种不同的抗氧化剂（TheaphenonE，α-硫辛酸和维生素E）抑制γ-OHPdG合成，发现可抑制小鼠发生肝癌。其中TheaphenonE是一种绿茶提取物，抑制效果最佳，在小鼠肿瘤模型中能显著抑制肿瘤的形成，降低肿瘤数目和大小（图1）。

　　最后，研究者们检测了肝切除术后HCC患者中γ-OHPdG的水平，发现水平较高的患者总体生存期和无复发生存期较短，进一步验证γ-OHPdG可作为HCC患者的预后指标。

　　喝绿茶或可降低HCC发生风险

　　上述研究为我们提供了良好的生物学证据，表明绿茶中的TheaphenonE对HCC有一定的预防作用。先前也有一些关于绿茶与HCC的研究。比如中国的一项病例对照研究，纳入204例HCC患者和415例健康对照，发现绿茶摄入量与HCC风险呈负相关，与不喝绿茶的人群相比，喝绿茶超过30年的人群，HCC发生率最低。最近的一篇meta分析纳入了9项前瞻性研究，再次验证了上述观点，即喝绿茶能够降低HCC风险。尽管这些流行病学研究结论多来源于亚洲国家，近期也有欧洲一项中位随访时间长达11年的研究提示喝茶能够降低59%的HCC风险，但在该研究中具体茶的种类则没有进行区分。

　　作者评价

　　尽管本研究仍存在一些不足之处，比如患者样本较少，γ-OHPdG水平是否与肿瘤体积、AFP一样能够成为HCC患者预后的独立危险因素，以及γ-OHPdG是否有病因学特异性等问题尚没有明确答案，但研究者们从机制上探索了HCC的预后相关指标，这有助于筛选出能从喝绿茶中受益的HCC高危人群。

　　因此，对于高风险患者，可建议多喝绿茶。后续还需要一系列研究以阐明TheaphenonE的生物学影响，以及绿茶摄入量、肿瘤及邻近组织中γ-OHPdG水平与HCC进展和复发之间的关系。值得注意的是，绿茶中的儿茶酚还能够调节信号传导和代谢通路，因此喝绿茶除了具有抗氧化抗炎作用外，还能抑制代谢综合征相关肿瘤。这对HCC高危人群——非酒精性脂肪性肝炎患者来说，可能具有更深层的意义。更深入的研究或可帮助我们鉴别出能够从中获益最大的患者。