孕妇应用TDF治疗可否降低HBV母婴传播

HBV病毒载量较高孕妇出生的婴儿尽管接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG），仍然具有发生HBV母婴传播的风险。近日，NEJM杂志刊发了一篇泰国清迈大学Jourdain等的一项研究，观察了HBeAg阳性孕妇分娩的婴儿应用HBIG和乙肝疫苗，在HBV母婴传播发生率较低的情况下，孕妇额外应用替诺福韦（TDF）治疗，可否进一步降低HBV母婴传播发生率。

该项多中心、双盲临床试验纳入丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≤60IU/L的HBeAg阳性孕妇，随机分组，于妊娠28周至产后2个月，接受TDF或安慰剂治疗，婴儿于出生后立即注射HBIG，于出生后立即以及1、2、4和6个月时接种乙肝疫苗，主要终点为婴儿的HBsAg阳性状态，由出生后6个月时的HBVDNA水平证实。如果试验纳入328例女性的样本量，可以有90%的功效检出HBV母婴传播率≥9%的差异（TDF组和安慰剂组的预期发生率分别为3%和12%）。

2013年1月至2015年8月，研究共纳入331例患者，168例随机分至TDF组，163例随机分至安慰剂组，入组时的中数孕龄为28.3周，中数HBVDNA水平为8.0log10IU/ml。322例分娩（97%的参与者）中，319例为单胎，2例为双胞胎，1例为死胎。从婴儿出生至接受HBIG的中数时间为1.3个小时，从婴儿出生至接种乙肝疫苗的中数时间为1.2个小时。

结果表明，TDF组147名婴儿中，无一例发生HBV感染（0%，95%CI：0~2%）；与之相比，安慰剂组147名婴儿中，3名婴儿发生HBV感染（2%，95%CI：0~6%）（P=0.12）。两组参与者的不良事件发生率无显著差异。停用TDF或安慰剂后，孕妇ALT水平>300IU/L的比例分别为6%和3%（P=0.29）。