慢性肝病中黏膜相关定植T细胞功能受损

慢性炎症及免疫功能紊乱是促进慢性肝病进展为肝纤维化的主要因素。黏膜相关定植T细胞（MAIT）是具有固定TCR链（人：Va7.2，小鼠：Va19；并受到MR1的严格限制）的特殊T细胞。由于其参与了多种病理生理过程，MAIT细胞也可能参与了肝纤维化相关的免疫功能紊乱。因此，法国学者对MAIT细胞在肝纤维化中的功能进行了研究，并以大会发言形式在第27届亚太肝病研究学会年会上进行了汇报。

研究采用流式细胞术（FACS）分析了来自酒精性及非酒精性肝硬化患者（失代偿者59例，代偿期者15例）与健康对照（n=47）的MAIT细胞（CD161hiVa7.2+）；使用FACS及免疫荧光标记技术分析了肝脏中的MAIT细胞；对表达缺陷（MR1-/-）及富集（Va19TCRTa）小鼠（CCl4慢性诱导或胆管结扎术模拟肝纤维化）的MAIT细胞进行了功能分析；利用体外培养体系分析了人MAIT及肝纤维母细胞（HMF）之间的相互作用。

结果显示，肝硬化人群外周血单个核细胞中的MAIT细胞计数降低，且与肝硬化病因和严重程度无关。肝硬化患者外周血中的MAIT细胞显示出活化表型（CD25及CD69表达升高），且细胞内IL-17及颗粒酶B合成增多。尽管计数减少，但肝硬化人群中的MAIT细胞倾向于沿纤维隔膜聚集且远离肝血窦。肝硬化时肝组织中的MAIT细胞呈细胞内IL-17合成增高的活化表型。此外，与来自健康肝脏的MAIT细胞相比，肝硬化中的MAIT细胞显示出功能耗竭的特点，表现为TIM-3及PD-1表达升高。

通过长期注射CCl4或胆管结扎，Va19TCRTg小鼠表现出纤维化加重及成纤维细胞蓄积，而MR1-/-小鼠则显示出对纤维化的抵抗。体外共培养体系实验证实，MAIT细胞的促纤维化功能与对HMF有丝分裂的影响相关。HMF可以表达MR1，且使用抗MR1抗体可以抑制MAIT细胞诱导的HMF增殖。

基于上述结果，研究者认为在慢性肝损伤中，MAIT细胞经由与HMF相互作用发挥了促纤维化作用，因此MAIT细胞可能作为抗肝纤维化治疗的潜在靶标。