代谢性炎症与肝病 古老的起源 全新的分析

编者按：第五届上海国际消化系统疾病会议于2018年4月13日至4月15日在美丽申城盛大召开，本次会议邀请来自美国、加拿大、澳大利亚、英国以及北京、上海等地50余位专家学者与500余名参会代表，聚焦脂肪肝和炎症性肠病。《国际肝病》特邀重庆医科大学-英国UCL大学脂质代谢中英联合实验室主任阮雄中教授，为大家带来代谢性炎症和肝脏疾病相关性的深入解析。

《国际肝病》：代谢综合征是大家比较熟悉的概念，其病理机制的中心环节是胰岛素抵抗，代谢性炎症与代谢综合征有何不同？病理机制一样吗？

阮雄中教授：这是个非常重要的问题，代谢综合征是涉及到很多代谢紊乱的症候群，核心是胰岛素抵抗，所以实际上它不是一个病，而是一组病，包括以胰岛素抵抗为病理特征的脂肪肝、糖尿病、肥胖、心血管疾病。

代谢综合征和代谢性炎症有很多交叉的地方，但是代谢性炎症是一个概念，而不是一个症候群。代谢性炎症尽管可见于多种疾病，但在某种程度上是一个比较新的概念，在2006年才被总结提炼得出。

代谢性炎症和传统的感染性炎症是有区别的，代谢性炎症强调的是脂肪细胞、巨噬细胞等多种细胞参与，是以脂肪因子和炎症因子增加为特征的非常态的表现。实际上代谢综合征中有代谢性炎症，代谢性炎症往往也存在着代谢综合征，两者是互为交叉的概念。

代谢性炎症和代谢综合征的发病机制也不完全一样，代谢综合征的核心是胰岛素抵抗，代谢性炎症是由于肥胖和能量过剩，葡萄糖、脂肪酸、氨基酸等营养素过多，脂肪细胞和巨噬细胞参与的炎症表现。所以代谢性炎症和以胰岛素抵抗为特征的代谢综合症，从机制上讲是不完全一样的，但两者确实又混杂在一起，无法完全割裂。

营养素对代谢性炎症的影响，就像细菌病毒引起感染性炎症。从细胞进化角度来讲，细菌、病毒和营养素对细胞来说都属于外来物。细胞对营养素的反应和对病毒细菌的反应，从免疫反应机制上讲是很类似的。在细胞进化过程中，原始的一个单细胞没有太多的通路，会把营养素和病毒都当作外来的侵略物。所以营养素过剩会产生巨大的免疫反应，感染性炎症和代谢性炎症的内在机制是一样的，都是细胞对外来物的反应。

《国际肝病》：代谢性炎症对肝脏免疫微环境的影响是什么？

阮雄中教授：这涉及到区域免疫的问题，代谢性炎症主要的影响是大量的炎症因子增加，造成单核巨噬细胞增多。T细胞、B细胞都会参与代谢性炎症的发生，同时代谢性炎症也反过来进一步地促进区域免疫的反应，来加强炎症的产生，是互为因果的关系。

《国际肝病》：针对代谢性炎症的治疗有何进展？

阮雄中教授：不管是代谢性炎症，还是其他炎症，目前还没有出现有特异性效果的治疗药物或者治疗靶点。因为炎症的信号通路太复杂，阻断任何一个通路，或者阻断任何一个炎症因子，都不能完全阻断炎症的发生。虽然从生物制药的角度，比如TNF-α、IL-1β的角度，都可以达到抗炎效果，但是不能完全阻断炎症所引起的器官损伤，还有待于进一步的研究。

当然有一些局部的急性炎症，比如说类风湿关节炎，TNF-α受体的阻断等可以起到抗炎的效果。但是对于一些慢性系统性炎症，很难有一个特异的药物可以把炎症反应全部阻断，目前为止还没有找到这样一个分子或者靶点。

《国际肝病》：如何修复代谢性炎症造成的损伤，从而改善肝脏疾病？

阮雄中教授：从炎症反应的角度来讲，因为代谢性炎症太复杂，而且不是一个有效的防御。从治疗学的角度来讲，更重要的是从源头去处理。如何阻断代谢炎症的发生，防止营养素过剩，防止氨基酸、脂肪酸、葡萄糖过度增加，就可以阻断代谢炎症的诱发因素，这是一个关键环节。

从临床实践的角度来讲，控制饮食，改善生活方式，加强运动，降低诱发因素的发生，是治疗代谢性炎症以及由其所致的组织损伤的重要有效的措施。

专家简介

阮雄中，教授，博士生导师，国家“千人计划”特聘专家。重庆医科大学校长助理，重庆医科大学脂质中心主任，脂糖代谢性疾病重庆市重点实验室主任，重庆医科大学-英国UCL大学脂质代谢中英联合实验室主任，“代谢性疾病分子机制与临床研究”重庆市高校创新团队带头人。目前是中国生理学会肾脏专业委员会候任主任委员，中国医师学会脂肪肝分会副主任委员，中国生物化学与分子生物学会血脂与脂蛋白专业委员会常委，中国动脉硬化学会委员；国际肾脏病学会会员，美国肾脏病基金会专家组成员，美国心脏病学会会员，美国肾脏病学会会员，英国肾脏病学会会员；并担任BMCNephrology副主编，Genes&Diseases副主编。是国际上关于“脂质与器官损害”研究领域的著名专家之一。

主要聚焦多器官对话与脂代谢稳态，以及代谢性炎症的基础与临床研究，提出在代谢性炎症作用下“脂质二次分布学术”是复杂代谢性疾病器官损害的新机制。先后主持国家自然科学基金重点项目2项（项目负责人），重大项目1项,973项目子课题2项（课题负责人），并主持或参与了3项国家自然科学基金的面上项目及3项重庆市科委/教委课题。近5年来应邀撰写综述和评论性文章8篇，参加编写专著5部，在肝脏，肾脏，心血管多领域国际顶级核心期刊