肝细胞癌病史不影响丙肝肝硬化患者疗效

近日在线发表于AlimentPharmacolTher杂志的一项前瞻性、真实世界研究中，意大利学者评估了有肝癌病史的丙型肝炎肝硬化患者接受DAA治疗后的持续病毒学应答率，证实了DAA在这一人群中的疗效。

肝细胞癌（HCC）是丙型肝炎肝硬化的常见后果，在该人群中的年发生率1%-4%。在伴有HCC的患者中，DAA的疗效尚不明确。有研究报道，DAA治疗开始时有HCC的患者治疗失败率很高，提示肿瘤可能扮演了病毒避难所的角色。本研究则将目光放在了既往有HCC史、成功抗癌治疗后的患者上，探索这一人群中DAA的抗病毒疗效。

意大利10所三级肝病中心参与了这项研究，从2015年1月起，共纳入1927例伴或不伴HCC史的丙型肝炎肝硬化连续性病例，除外合并感染者。有HCC史的患者在HCC明显缓解6个月后开始抗病毒治疗。

入组患者的平均年龄62.1±10.9岁，1205例为男性。最常见的HCV基因型为GT-1（67.9%），其次为GT-3（12.4%）、GT-2（11.2%）和GT-4（8.6%）。Child-Pugh分级为：A级88.4%、B级10.9%、C级＜1%。肝硬化并发症发生率为：腹水10.7%、肝性脑病3.2%、静脉曲张39.3%。

这些患者所使用的抗HCV治疗方案如图，大部分应用的是基于索磷布韦的DAA方案，仍有极少量患者（1.3%）使用了干扰素治疗。

抗HCV治疗方案及比例

意向性治疗分析显示，队列整体的SVR率为95.1%。不同Child-Pugh分级患者的SVR率差异显著（P＜0.0001），Child-PughA、B、C级人群的SVR率分别为96.3%、86.1%和71.4%。不同HCV基因型的患者的SVR率差异也很明显，GT-3型患者的SVR率只有90.3%（P=0.002）。有HCC病史的患者的SVR率与无HCC病史的患者相同，分别为95.0%和95.1%。

多因素分析显示，SVR与HCV基因型、Child-Pugh分级显著相关，与HCC史无关（下表）。

治疗失败无法取得SVR的风险因素

研究者认为上述结果支持以下观点：抗病毒治疗清除病毒和阻止疾病进展的获益超过了HCC发展的可能性。他们还建议，为获得SVR，这类患者的DAA治疗应推迟至HCC明显缓解半年以上再进行。