西医角度分析中药导致的肝损害研究现状

2018-09-12 来源：国际肝病标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：目前还没有确切的数字。最新美国药物性肝损伤网（Drug-InducedLiverInjuryNetwork，DILIN）发现，约10%的DILI可能是中草药所致。

编者按：中草药的人体毒性问题近年来越发受到关注，在日前召开的第十一届北京感染病和肝病论坛上，北京大学第一医院感染疾病科侯凤琴副教授就从西医角度出发，分析了中药导致肝损伤的现状。中药导致肝损伤的发病率有多高？哪些中药容易导致肝毒性？机制是什么？当前的诊断和治疗策略是什么？这诸多问题，都将在下文一一解答。

近年来，随着民众对健康意识的增强和对生活质量的追求，西药、传统中草药以及各类保健品的应用日益广泛，尤其“中草药无毒副作用”的传统理念在广大民众中根深蒂固，从调理到治疗，中草药的应用范围更为宽泛和普及，但也更加“随意”。人们从传统中草药获得治疗或保健益处的同时，却有少部分人受到了药物伤害，得不偿失。随着药物性肝损害（drug-inducedliverinjury，DILI）报道的逐渐增多以及从临床到国家药监局对该不良反应的高度重视，部分中草药对肝脏的毒副作用也逐渐凸显出来。各种医学杂志及媒体日益增多的中草药肝损害的病例报道，彻底颠覆了广大民众心中“传统中药无毒无害”的理念，也使中草药导致的肝损伤（herb-inducedliverinjuryHILI）成为了临床研究热点话题之一。本文从西医角度粗浅地分析一下HILI的研究现状。

一、流行病学

关于HILI的发生率，目前还没有确切的数字。最新美国药物性肝损伤网（Drug-InducedLiverInjuryNetwork，DILIN）发现，约10%的DILI可能是中草药所致。而在个别报道中，中药引起的DILI最多可占到73%。不同地区报道也有差异。总体国外报道HILI的发生率占DILI的0.5%~24.2%。

我国一项回顾性调查显示，HILI约占DILI的21%。平均约20%。笔者医院分析300例DILI患者，其中121例患者为服用中草药所致，占40.3%。所涉药物包括：40例患者服用的是皮肤病用药，如治疗湿疹、银屑病、白癜风、脱发等，占服用中药人数的33.1%；17例患者服用的是骨科疾病用药，如治疗骨质增生、跌打损伤等，占服用中药人数的14%，说明皮肤病及骨科疾病应用中药导致的肝损害相对比例更高。

二、中药引起肝损害的原因

有学者对中药引起的肝损害原因进行了系统归纳总结如下。

1.药物本身因素

①药效和药害双重性：部分中药既可治肝，也可伤肝，如大黄、柴胡；

②对药物毒性认识不足：传统认为无毒，现发现肝毒性，如黄药子、天花粉、番泻叶、何首乌等；

③同名异物或异名同物，误认误用，如防己有广防己、粉防己，前者有肝、肾毒性；

④产地、种植、采收季节、加工炮制、运输贮存等影响药物毒性；

⑤剂型、剂量、用药时间过长、配伍和使用方法等与肝损害有关；

⑥不按辨证论治或违反禁忌原则。

2.患者因素

①缺乏中药可有肝毒性的认识，服用剂量过大，用药时间过长；

②年龄、健康状况、药物代谢及免疫的个体差异。

三、HILI发病机制

中药种类繁多，肝损害机制各异，确切机制多不明确，但多通过以下几种机制引起肝损害。

①钙平衡破坏：细胞膜、溶酶体膜、线粒体膜电位异常，启动线粒体依赖的肝细胞凋亡，例如，吡咯里西啶类生物碱（土三七、千里光等）；

②氧化与抗氧化失衡：如柴胡、艾叶、黄药子等；

③细胞色素P450酶功能障碍：如雷公藤；

④免疫介导：如何首乌；

⑤基因的多态性。

四、HILI和DILI临床表现的区别

-项大样本的回顾性研究分析比较了中药和西药引起肝损害的特点，其中中药引起者536例，西药引起者870例。分析发现中药引起的肝损害女性更多见，占71%，而西药引起的DILI病例中女性占51%。服中药同时饮酒的（12%）比服西药（21%）的少见；中药引起的肝损害主要为肝细胞损伤（88.5%），损伤胆管引起瘀胆的相对少见。相比之下，西药引起的肝细胞损伤（62.2%）略少，瘀胆病例略多。

五、诊断

HILI的诊断同DILI的诊断，为除外性诊断，需排除其他所有引起肝损害的病因。RUCAM评分对于中草药有一定局限性，高评分不一定总能代表高可能性，不能仅凭该评分标准诊断HILI。

六、治疗及预后

HILI治疗同西药引起的肝损害，需要停用损肝药物，同时适当应用抗炎保肝药。HILI同西药引起的DILI一样，也可转为慢性，甚至发展为肝硬化，但确切的发生率尚缺乏，有待进一步研究。

专家简介

侯凤琴，副教授，硕士研究生导师

长期从事各种肝病及感染性疾病的临床、科研及教学工作。

曾主持国家”十二五”重大专项子课题主持国家自然科学基金面上项目

中华医学会感染病学分会细菌与真菌病学组委员

中华医学会北京肝病分会药肝学组委员

中华医学会北京肝病分会乙肝学组委员

中华医学会北京感染病学分会抗生素合理应用学组委员