肝病中的肝脑相互作用“肝内胆汁淤积”

肝内胆汁淤积（IntrahepaticCholestasis，IHC）是一组症候群，任何引起肝细胞和胆管细胞损害的因素均可导致IHC。研究显示，初次诊断的慢性肝病患者中高达35%出现IHC。为帮助我国肝病领域医生规范诊断和治疗IHC，《国际肝病》特邀请该领域权威专家开启“肝内胆汁淤积云课堂”。

“头痛医头脚痛医脚”，这种治“病”不治“人”的医疗模式一向为人所诟病。在慢性肝病的管理中，大家有没有犯这样的错误呢？有没有在治疗肝脏疾病的同时，兼顾到患者其他方面的不适，例如来自“脑”的诉求？今天（7月18日）中午，第七期“云课堂”，许洁教授将帮助大家认识肝病患者“不舒服”的重要性和管理方法。

慢性肝病患者常常出现行为情绪症状：如疲劳、脑“雾”、社会退缩、睡眠差、情绪改变（抑郁，焦虑）等。例如，抑郁在非酒精性肝病患者中的发病率约为25%、在丙型肝炎患者中约为30%，而在原发性胆汁性胆管炎患者中可高达65%。这些变化会影响患者的生活质量，而且往往比疾病本身更令患者担心。这些“不适”同时也是导致慢性肝病的高间接费用和社会负担的主要推手。应将患者报告的结局改善、生活质量改善等看做重要的临床转归并予以重视。

那么，慢性肝病患者为什么会出现行为和情绪症状？治疗这些症状应该从哪里入手，肝脏还是脑？许洁教授将在接下来的演讲中解答这些问题。

概言之，在多种慢性疾病以及在实验性肝病模型中，TNF-α是症状发展（即，疲劳和抑郁）的重要驱动因子。在接受抗-TNFα治疗的慢性炎性疾病（炎性肠病、自身免疫性肝炎、类风湿关节炎）患者中往往能观察到症状改善。另外，影像学检查可以发现，慢性肝病患者的脑部结构和神经连接性发生了客观变化。这些机制的阐明为临床治疗提供了新的靶点和治疗启示，例如腺苷蛋氨酸（SAMe）的应用。

理论研究和临床研究发现，SAMe可同时作用于肝脏和脑内，治疗肝病及肝病相关症状。一方面，动物实验发现，SAMe可阻断肝酶诱导的TNF-α释放进入循环，从而防止TNF-α影响脑功能，抑制症状发展。另一方面，腺苷蛋氨酸作为甲基供体：①在5-HT的生物合成中起重要作用，有助于维持脑内神经递质稳态；②使磷脂甲基化，改变脑神经元膜流动性，通过影响神经递质而改变神经传递；③使脑的DNA甲基化，改变对于调节神经传递和情绪有重要作用的蛋白质的转录。

临床研究证实，SAMe可减轻胆汁淤积患者的瘙痒、疲劳、不适感，还可提高患者的生活质量、改善肝脏生化指标。另外，有大量关于用SAMe治疗重度抑郁障碍（MDD）的研究和荟萃分析显示，SAMe能改善抑郁。SAMe也被加拿大情绪与焦虑治疗网络推荐用作MDD的辅助治疗。

专家介绍

许洁教授

上海交通大学医学院附属第九人民医院感染科主任、主任医师、教授。现任中华医学会上海病毒学分会委员、中华医学会上海传染与寄生虫分会委员、中华医学会上海肝病分会委员、中国医师协会感染科医师分会委员、主要从事感染性疾病的临床医疗和科研与教学工作。2002年以访问学者身份赴以色列特拉维夫大学医学院附属医院，从事感染性疾病的诊断和治疗以及免疫机制的研究。2007年赴美国佛罗里达大学医学院病理与免疫实验系，从事感染性疾病的分子免疫学机制的研究。

专家介绍

洪晟镇（SungjinHong），韩国籍，主治医师。

工作于上海交通大学附属第九人民医院感染科，长期从事肝病专业。

获奖情况：

2013年10月获得EdelweissScholarship；

2014年4月获得AsianYoungEndoscopistAward；

2016年2月获得中国健康促进基金会演讲赛冠军。