丙肝肝硬化DAA治疗后HCC发病率

一些回顾性研究发现，丙型肝炎肝硬化患者在使用直接抗病毒药物（DAA）治疗后，肝细胞癌（HCC）的发病率升高。日前，Gastroenterology杂志在线发表了法国ANRSCO12CirVir研究专家组的一项研究成果，该研究利用ANRSCO12CirVir研究队列的数据，比较了肝硬化患者接受DAA或IFN治疗后的HCC发病率。

ANRSCO12CirVir研究为一项前瞻性研究，目的是阐明HBV和/或HCV相关性肝硬化的自然史。本研究的数据来自法国35家中心于2006至2012年收集的1270例患者的资料，这些患者均经活检证实为HCV相关肝硬化。研究者将患者分为三组：DAA治疗组（n=336），IFN治疗取得SVR组（SVR-IFN组，n=495）以及从未接受DAA治疗或IFN治疗或从未取得过SVR组（非SVR组，n=439）。这些患者均被纳入HCC筛查项目，每6个月接受超声筛查并记录临床和生物学资料。

由于治疗启动时的患者特征差异而使适应证混杂，为纠正这些混杂，研究者构建了一个处理和审查逆向概率加权、时间依赖的Cox回归模型，来评估直至HCC发生时DAA的治疗作用随时间的变化。

结果显示，与SVR-IFN组相比，DAA组的患者年纪更大、合并糖尿病或门静脉高压的患者比例更大，肝功能受损程度更严重。三组原始的HCC3年累积发病率如下表。整体P值＜0.001。DAA组与SVR-IFN组相比，发生HCC的未校正的危害比（HR）为2.03（95%CI：1.07-3.84，P=0.030）。

不同组患者的HCC特征相似。在HCC患者中，来自DAA组的患者的HCC筛查频率显著小于另外两组（P=0.002）。加权后的COX分析发现，DAA治疗后的HCC风险并未出现有统计学意义的显著升高（HR=0.89；95%CI：0.46-1.73，P=0.73）。

作者认为，丙肝肝硬化患者接受DAA治疗后的HCC发病率之所以明显高于IFN治疗后取得SVR的患者，可用患者特征（年龄、糖尿病、肝功能下降）差异和较低的筛查频率来解释。