丙型肝炎的治疗从patients向populations转换

在中华医学会第十五次全国感染病学学术会议上，ClinicalInfectiousDisease杂志主编、来自美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的RobertT.Schooley教授发表了“HCVElimination：focusshiftingfrompatientstopopulations”专题演讲。会后，Schooley欣然接受《国际肝病》采访，解释“patients”（患者）层面与“populations”（人群）层面清除HCV的意义和区别。

《国际肝病》：WHO提出到2030年实现完全消除包含HCV在内的病毒性肝炎，随着DAAs的广泛应用，这一目标也逐渐成为可能。结合您的演讲内容，请您简要概述下清除HCV能够带来的临床获益？

Schooley教授：我们看到，在过去几年里全球肝炎导致的死亡数量已经超过了HIV或疟疾或结核病导致的死亡数量。因此，对于造成如此之多的死亡人数和患病人数的这两种病毒，我们必须加以关注。对于HCV，我们很幸运，因为使用一些很容易服用的药物治疗，几乎所有人就都可以治愈，而且同样重要的是，这些感染HCV的人在治愈后不会再把病毒传播给其他人。因此，对于这种引起大量死亡病例的病毒，我们除了能够治愈感染病毒的个体，还将看到从人群中将之清除，不会再有需要治疗的新病例出现。

《国际肝病》：在DAAs治疗时代，您认为要实现基于人群的HCV清除还需要克服那些困难？从“patients”（患者）到“population”（人群）的区别在哪里？

Schooley教授：直到现在为止，我们一直治疗的都是那些肝脏疾病最严重的患者。这一点很重要，因为他们是最有可能在短期内发展为肝功能衰竭和肝癌的人。对他们进行治疗是非常紧急的。最重要的是，这些人已经被感染了多年，不会再有大量的病毒传播。传播病毒的人大多是年轻的、性活跃的、可能共享针头的人，以及肝病不太严重的人。就治疗的目标人群而言，我们更在意那些有肝病的人，其他人相对不那么迫切。如果我们想从人群中消除病毒，同时当我们治疗那些从自身健康出发有医疗需求的人时，我们需要考虑全民的健康。这就涉及治疗那些对病毒传播“贡献”最大的个体。

《国际肝病》：DAAs是否会完全取代既往的PegIFN联合RBV的治疗方案，探索PegIFN、RBV及DAAs之间的联合应用是否还有临床价值？

Schooley教授：我想DAA非常有效、耐受性也非常好，现在干扰素或利巴韦林不再有用武之地，它们将不再用于丙型肝炎的治疗。

《国际肝病》：虽然DAAs显示出了较为良好的疗效及安全性，但是也有少量报道显示，临床上已有对DAAs耐药的情况，耐药是否会影响针对人群的HCV治疗，临床上如何应对这种情况？

Schooley教授：幸运的是，我们有多种不同种类的抗HCV药物。当有患者治疗失败并且出现了耐药病毒时，通过使用不同的药物组合，他们可以成功地再治疗。因此，与HBV感染时的情况不同--有很多乙肝患者由于发生耐药而很难治疗，对于HCV感染，通过使用正确的药物组合和测序，只要我们了解耐药病毒的耐药途径，我们能够找到可治愈几乎任何人的方案。

《国际肝病》：HCV/HIV是临床十分常见的合并感染，DAAs药物在治疗此类特殊患者中的意义如何？

Schooley教授：在美国，HIV/HCV共感染患者很早就被列入治疗目标人群。有两个原因。第一个原因是，在这个人群中丙型肝炎感染比没有合并感染HIV的患者进展更迅速，他们对治疗有更大的医疗需求。在美国，HIV/HCV共感染人群中接受治疗的比例高于单纯HCV感染的人群。另一个原因是HIV/HCV共感染患者可能比单独感染HCV的人更快速地传播病毒。因此，在个人健康和病毒的人群清除两个层面，注意这一关键群体的治疗优先性是非常重要的。