表面抗原消失或血清学转换被看做是慢乙肝临床治愈,但使用当前的治疗手段,要达到这一点很困难。临床尝试了很多策略。HepatologyInternational杂志近期在线发表了我国台湾学者开展的一项前导性研究,该研究探索了乙肝疫苗在其中的作用。
研究纳入了20例HBsAg<1000IU/mL的e抗原阴性患者。肌内注射重组乙肝疫苗,20岁以上者每次40μg,20岁及以下者每次注射20μg;8周1次,共7次(持续48周)。治疗完成后继续随访48周。
主要终点是接种结束后12周HBsAg血清清除和/或血清学转换,次要终点是接种结束后12周HBsAg下降>0.05logIU/mL、接种结束后48周HBsAg持续下降(>0.1logIU/mL)
最后有19例患者完成了试验。末次接种疫苗时,HBsAg显著下降(下降0.27±049logIU/mL,P=0.0005)。HBsAg的年下降程度明显高于年龄、性别和基线HBsAg水平匹配的对照组(-0.18±0.46logIU/mLvs.+0.11±0.42logIU/mL;P=0.0229)。
2例患者获得了HBsAg血清清除:1例患者出现在治疗结束时(达到了主要终点,但未发生血清学转换),另一例出现在治疗结束后第9个月时(未发生血清学转换)。
14例患者达到了次要终点(应答者):HBsAg水平显著下降(下降0.64±0.88logIU/mL),并且在随访期间持续下降。
另外有两例患者在治疗结束时出现了抗-HBs,但HBsAg持续阳性。
试验期间未发生显著不良事件。
研究者还对患者的HLV进行了基因分型,寻找应答预测因素。经cDNA微阵列分析,发现应答者的HLA-DQ基因上调、HLA-DMB基因下调。HLA-DQB1*04、HLA-DRB1*04和HLA-B*40是无应答的预测因子(P值分别为0.0499、0.0152和0.0314)。
研究者认为,对于HBsAg水平低的患者,连续注射基于HBsAg的乙肝疫苗是安全的,可显著降低HBsAg水平。HLA基因表达水平和基因型显著影响患者对疫苗的应答。
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