失代偿肝硬化急性肾损伤的治疗靶点

失代偿期肝硬化合并急性肾损伤患者的可选治疗有限，迫切需要一些新的机制靶点。美国麻省总医院Allegretti等发现，血管生成素/Tie2信号通路或是开启这部分患者治疗大门的钥匙，血清血管生成素-2可预测失代偿期肝硬化患者的死亡率和肾脏结局。该研究结果已于8月23日在线提前发表在Hepatology杂志。

血管生成素-2是Tie2的特异性拮抗，而Tie2是一种传递血管静息期信号的受体。考虑到失代偿性肝硬化患者的血管不稳定性突出，研究者决定从血管生成素-2水平入手，来预测患者临床结局。

该项前瞻性队列研究纳入患有失代偿性肝硬化且合并急性肾损伤的住院患者，持续检测患者的血清血管生成素-2水平，观察90天内患者的临床特征和结局，并结合血管生成素-2水平进行分析。研究的主要终点为患者的90天死亡率。

结果共入组191名住院患者，中位血管生成素-2水平为18.2（IQR：11.8～26.5）ng/mL，中位MELD评分为23（17～30），90天死亡率为41%。

研究者发现，血管生成素-2水平升高与死亡率增加（病死者21.9ng/mL对比幸存者15.2ng/mL，P<0.001）、较高的AKIN期（I期13.4ng/mL对比II期20.0ng/mL对比III期21.9ng/mL，P=0.002）和肾脏替代治疗需求（16.5ng/mL对比25.1ng/mL，P=0.005）相关。

未校正与校正Cox回归模型分析均表明，血管生成素-2与死亡率之间存在显著相关性（所有模型P值均≤0.001），而且当补充到MELD评分时，改善了死亡率的预测分层（综合判别增量0.067，P=0.001）。

综上，研究者得出结论：血管生成素-2与失代偿期肝硬化合并急性肾损伤患者的死亡率和相关临床结局有关，血管生成素/Tie2信号通路在这一人群中的潜在机制和治疗作用值得进一步探索。