铁与肝脏疾病有什么关系（二）

三、铁与脂肪肝有什么关系？

脂肪肝包括酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病两大类。酒精性脂肪性肝炎是比较常见的非遗传性血色病引起的肝含铁血黄素沉积的疾病之一，它可以反映增加的十二指肠铁的吸收。酒精性肝病患者常伴有铁超载，少致中度的酒精摄入能使铁水平升高。十二指肠铁渗透性改变被认为是十二指肠铁吸收增加的主要机制。

铁和酒精均能引起氧应激和脂质过氧化，因此酒精诱导的铁超载自由基和促炎症因子的水平增加，最终会导致肝损伤。通过高铁饮食复制铁超载大鼠模型，发现铁超载模型组大鼠肝铁水平超过对照组10倍以上，总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇较对照组明显升高。通过研究酒精性肝病动物模型发现，枯否细胞内铁含量增加导致核因子KB活化以及胂瘤坏死因子α表达升高，意味着铁介导的细胞内信号机制在实验性酒精性肝病发病中发挥重要作用。

非酒精性脂肪性肝病常归因于糖尿病、肥胖，但近年来胰岛素抵抗成为研究热点。胰岛素抵抗可能是非酒精性脂肪性肝炎发病机制的关键一步，氧应激则可能是脂肪变性发展至脂肪性肝纤维化等疾病进程的另一重要环节。许多研究表明，在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中，既无明显的肝铁增加，肝铁水平也不是非酒精性脂肪性肝炎组织学的决定因素。而肝铁超载可能与胰岛素抵抗密切相关，称为胰岛素抵抗相关铁超载。

四、铁与肝纤维化有什么关系？

铁沉积在肝纤维化的发生、持续及进展中发挥着重要作用，肝组织铁负荷过重会促进肝硬化的进展和肝癌的发生。而临床上去铁疗法也显示了显著的改善肝纤维化指标作用。近年来，我们的研究发现，伴随着胶原纤维的沉积、肝细胞变性坏死和肝脏大片出血灶，肝组织铁负载明显增加，铁主要沿纤维间隔分布。而用去铁胺治疗后，肝组织铁负载明显减少，胶原纤维沉积和肝细胞变性坏死明显减轻，提示铁沉积是促进大鼠肝纤维化形成的因素之一。

进一步研究发现，铁沉积于枯否细胞和肝星状细胞并促进其活化是铁沉积影响大鼠肝纤维化发生的关键机制。在慢性活动性肝炎及肝硬化中，铁主要沉积在肝小叶外周区，主要为枯否细胞所吞噬。而遗传性血色病的铁沉积则可以广泛分布，比如肝细胞及枯否细胞中。而血色病患者的肝纤维化只发生于枯否细胞内铁负荷过重的位置。

国外有研究发现铁超载能改变细胞外基质的降解，从而导致肝纤维化的发生、发展。另外，体外研究结果表明，在无肝脏坏死性炎症情况下，铁通过刺激肝星状细胞可引起胶原沉积。

五、铁与肝硬化有什么关系？

含铁血黄素可沆积在各种类型的肝硬化中。研究发现，肝硬化患者肝脏标本中有含铁血黄素沉，而且铁定量检测显示肝铁浓度增加。胆汁性肝硬化患者可能比非胆汁性肝硬化患者更少出现铁沉积。

六、铁与肝癌有什么关系？

近年来，越来越多的证据表明肝铁负载被认为有直接致瘟作用：

(1)在肝硬化患者中，血色病继发肝细胞性肝癌因去铁治疗而得到逆转；

(2)在遗传性血色病发展过程中，肝硬化患者出现肝细胞性肝癌的风险比其他因素导致的肝硬化大；

(3)考虑到肝硬化的综合影响和其他肝细胞性肝癌危险因子，高铁负荷饮食可增加肿瘤形成的风险；

(4)肝细胞性肝癌还可发生在许多铁超载条件下而不受肝硬化的影响，例如地中海贫血、铁粒幼红细胞性贫血、球形红细胞贫血症。

研究显示，氧应激诱发突变和致癌效应是直接引起肝铁负载致肝癌的主要机制。而国外研究发现，铁鳌合剂一一去铁胺能抑制肝癌细胞的生长；还有研究结果表明，转铁蛋白具有潜在的抗肝细胞凋亡或细胞保护作用。

总而言之，铁与肝脏疾病关系密切。由于微量元素铁在机体众多生理、病理过程中的特殊地位和作用，系统深入的研究有待进一步开展。中医药对某些与铁吸收、转运失衡相关的疾病具有确切的疗效，但是目前尚未见有中医药对铁超载致肝脏疾病的相关研究报道，结合铁代谢失衡相关疾病的临床特征及其中医药临床治疗，中医药影响铁吸收转运过程方面的研究亦具有深远的价值。