是什么原因引起了药物性肝损伤

药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(包括各种草药和非草药类的中药材、饮片和中成药)、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。

国内有报道DILI中草药占23%、抗感染药占17.6%、抗肿瘤药占15%、激素类药占14%、心血管药物占10%、非甾体类抗炎药占8.7%、免疫抑制剂占4.7%、镇静和神经精神药物占2.6%。

药物性肝病已相对明确的危险因素主要有以下几种：

1、年龄

高龄是DILI的重要易感因素。20%老年黄疸由药物引起，随着年龄增长，肝肾功能逐步下降，导致药物在体内蓄积增加。

一项1000例患者的研究显示，使用异烟肼治疗时转氨酶升高率老年人组要高于低年龄组5倍以上。

2、性别

在两个大规模的研究中，61%-66%药物性肝损伤发生于女性，约为男性1.5倍。其性别差异出现在20岁以后。

3、药物因素

药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。

药物相互作用是临床上DILI风险增加不客忽视的因素，如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药等药物同时使用时，DILI的发生率将增加。

利福平和异烟肼联合用药，比单用异烟肼产生毒性更早，转氨酶水平更高。

研究显示，单用异烟肼肝损发生率是1.6%，单用利福平是1.1%，而联用是2.6%。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。

4、酗酒

乙醇可阻止线粒体从胞浆中摄取谷胱甘肽，导致线粒体选择性耗尽谷胱甘肽，使肝脏解毒功能受到损害。

5、营养状况

在试验性动物和人类中，禁食可以降低对乙酰氢基酚中毒的阈值。禁食耗尽了大量的肝糖原，亦消耗谷胱甘肽。

6、肝脏的基础疾病

有慢性肝病基础的患者更易发生DILI。一旦发生DILI，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。