抗乙药物的传宗接代

　　抗乙药物的传宗接代

　　第二代走在前列的是RNAi类药物，ARC-520、ARC-521是其代表。箭头公司分别在2016年2月的东京亚太肝病年会和4月的欧洲肝病年会上公布了ARC-520的临床研究成果。ARC-520，包含RNAi触发物siHBV-74和siHBV-77以及一个协助内型/溶酶体逃逸于RNAi触发物的赋形剂。研究认为，它能使慢乙肝感染的黑猩猩出现病毒mRNA、HBVDNA和乙肝病毒蛋白下降，并且未观察到耐药的发生。而在58例慢乙肝患者的研究治疗过程中发现，ARC-520在未经治慢乙肝患者中耐受性良好，能有效抑制cccDNA源性mRNA，促使病毒蛋白下降。澳抗转阴的世纪难题，终于看到曙光了。这一阶段可以叫“功能性治愈（functionalcure）”，但是HBVcccDNA还在。阶级敌人人还在、心不死。

　　第三代药物的研发还在概念验证阶段。有研究认为决定HBVcccDNA形成机制以及与rcDNA状态相互转换的调节因素，特别是表观遗传学（epigenetics）的调控的研究，会有很多机会。如果出现抑制或清除HBVcccDNA的药物，彼时才能进入到第三个阶段，也就是治愈（cure）阶段了。