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奥拉帕尼常见的不良反应是怎样呢?卵巢癌的临床表现是怎样呢?

来源: 发布时间:2016/11/22 16:31:21
    导读:奥拉帕尼特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制,奥拉帕尼通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用。

奥拉帕尼的主要成份为奥拉帕尼。化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么,奥拉帕尼常见的不良反应是怎样呢?卵巢癌的临床表现是怎样呢?

奥拉帕尼为白色,不透明,硬胶囊(50mg),帽上用黑墨汁标记有“奥拉帕尼50mg”和体上AstraZeneca标志。奥拉帕尼是一种新型多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,包括PARP1,PARP2,和PARP3。奥拉帕尼中的PARP介导一种DNA修复机制,奥拉帕尼在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用,奥拉帕尼特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制,奥拉帕尼通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用,奥拉帕尼可用于乳腺癌易感基因(BRCA)突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。

奥拉帕尼通过胶囊制剂的口服给予后,奥拉帕尼能迅速被吸收有峰血浆浓度典型地在给药后1至3小时间实现。奥拉帕尼用多次给药无明显积蓄(积蓄比值1.4–1.5对每天2次给药),3至4天内实现稳态暴露。奥拉帕尼有限数据提示在跨越剂量范围100至400mg,奥拉帕尼的全身暴露(AUC)的增加低于正比例但跨越试验PK数据是变异的。奥拉帕尼与一种高脂肪餐共同给药显示吸收速率(Tmax延迟2小时),但不显著改变奥拉帕尼吸收的程度(均数AUC增加约20%)。

奥拉帕尼在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血,恶心,疲乏(包括乏力),呕吐,腹泻,味觉障碍,消化不良,头痛,食欲减退,鼻咽炎/咽炎/URI,咳嗽,关节痛/肌肉骨骼痛,肌痛,背痛,皮炎/皮疹和腹痛/不适。

卵巢癌的临床表现:由于卵巢深居盆腔,肿瘤早期体积不大,未发现转移或合并症时很难出现症状,常于妇科检查时发现盆腔肿块。肿块较大时可挤压周围脏器出现各种症状,如压迫膀胱,可出现排尿困难或不畅等;如压迫直肠可有便秘或大便不畅等;一旦合并腹水或转移,则出现胃肠道症状如腹胀、消化不良、食欲不振、嗳气等;若腹水量多向上挤压横膈或伴有胸水时,可出现胸闷、呼吸困难、心慌等。若为颗粒细胞瘤、卵巢宫内膜样癌或其他恶性肿瘤严重破坏双侧卵巢组织时,可出现月经紊乱,由于恶性肿瘤浸润压迫邻近脏器,可有腹痛、腰痛、腿痛症状;晚期病人常见消瘦、贫血及恶病质,亦可出现锁骨上、腋下,甚至腹股沟等处淋巴结转移肿大。

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(实习编缉:李华艺)

 

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