奥拉帕尼的主要成份为奥拉帕尼。化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3，4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么，奥拉帕尼的肺炎是怎样呢？卵巢癌的分型有什么呢？

奥拉帕尼单次400mg剂量后奥拉帕尼在稳态时有一个均数(±标准差)表观分布容积167±196L。奥拉帕尼在血浆浓度实现在400mg每天2次给药后的体外蛋白结合是约82%。奥拉帕尼在体外，CYP3A4被显示是主要负责奥拉帕尼代谢的酶。奥拉帕尼口服给予14C-奥拉帕尼至女性患者后，未变化奥拉帕尼占血浆中循环放射性的多数(70%)。奥拉帕尼被广泛地代谢在尿和粪中未变化药物放射性分别占15%和6%。奥拉帕尼的代谢多数归咎于氧化反应与产生一些组分进行随后葡萄糖醛酸或硫酸结合。

奥拉帕尼单次400mg剂量后观察到一个均数(±标准差)末端血浆半衰期11.9±4.8小时和表观血浆清除率8.6±7.1L/h。奥拉帕尼单次剂量14C-奥拉帕尼后，在7天收集期间86%给予的放射性被回收，44%通过尿和42%通过粪。奥拉帕尼的物料的多数作为代谢物被排泄。奥拉帕尼根据来自专门致力肾受损试验初步数据，奥拉帕尼被给予有轻度肾受损患者(CLcr=50-80mL/min；N=14)与有正常肾功能患者比较(CLcr>80mL/min；N=8)，奥拉帕尼的均数AUC和Cmax分别增加1.5和1.2-倍。奥拉帕尼在有CLcr<50mL/min患者或在用透析患者没有数据。

奥拉帕尼的肺炎：暴露于Lynparza患者发生和有些病例致死性。如怀疑肺炎中断治疗。确证时终止。

卵巢癌的分型：

卵巢肿瘤种类较多，在全身各器官中居首位。兹将常见的卵巢恶性肿瘤介绍如下。

一、浆液性囊腺癌为恶性卵巢肿瘤最常见者。2/3为双侧性，其癌细胞常以形成囊腔和乳头为特征，但或多或少仍保留原来的组织形态。有的形成大量有规则小囊腔，有时上皮突入腔内形成上皮簇或乳头的倾向。

组织分级：高分化（Ⅰ级）、中分化（Ⅱ级）、低分化（Ⅲ级）。

二、粘液性囊腺癌多房性较多，双侧虽不多，但在卵巢粘液性肿瘤中较良性多，约有5%～40%。外观光滑、圆形或呈分叶状，切面囊性、多房，伴有实性区域。囊内壁可见乳头，但较浆性癌少。囊腔内含血性胶状粘液，实性区常见出血坏死。镜下特点为：①上皮复层超过3层；②上皮重度非典型增生，伴有粘液分泌异常；③腺体有背靠现象；④核分裂活跃；⑤间质浸润。

组织分级：

⑴高分化（Ⅰ级）：上皮高柱形，上皮增生超过3层。乳头分支细长，形态不规则，间质极少。乳头表面细胞失极性，排列紊乱，核大小不等，分裂相多。有时粘液分泌过多逸出细胞外，使细胞质界限消失。

⑵中分化（Ⅱ级）：上皮柱状或低柱状，形成共壁，细胞内有少量粘液，间质内有大量细胞巢浸润，核分裂相较多。

⑶低分化（Ⅲ级）：腺样结构不明显，上皮细胞呈簇状或弥漫性生长，细胞核异型性明显，核分裂相更多。细胞内粘液极少。

三、恶性宫内膜样癌肿瘤55%～60%为单侧，囊实性或大部分实性，囊液多为血性，有时伴有巧克力囊肿。外形光滑或结节状，或有表面乳头生长。镜下表现与子宫内膜癌相似，常见鳞状上皮化生。

根据腺体形态排列结构及细胞分化程度，肿瘤可分成3级：

⑴高分化（Ⅰ级）：分化较好，以腺体结构为主，有少量核分裂相。

⑵中分化（Ⅱ级）：实性部分占1/2，腺体形态不规则，有多量小腺体彼此相连，核分裂相明显。

⑶低分化（Ⅲ级）：腺体结构已很少见，肿瘤细胞大量增生，破坏了腺腔，形成弥漫一片，核分裂相增多。

四、恶性透明细胞瘤多为囊实性，质韧不十分硬，大小不等，单侧多，双侧可达24%。切面呈鱼肉状，或淡黄色。常伴有出血坏死。仔细检查，常可发现子宫内膜异位。镜下可见透明细胞、鞋钉细胞及嗜酸性粒细胞。细胞核有异形，可见核分裂相。

五、未成熟畸胎瘤肿瘤多为单侧巨大肿物，包膜光滑，但常与周围组织有粘连或在手术中易撕裂。切面多以实性为主，伴有囊性区；偶见以囊为主者，囊壁有实性区域。实性区质软、细腻、有出血坏死呈杂色多彩状，有时见骨、软骨、毛发或脑组织；囊性区通常充以浆液、粘液或胶冻样物。

镜下见肿瘤由来自三胚层的成熟和未成熟组织构成；外胚层主要是神经组织和皮肤，中胚层以纤维结缔组织、软骨、骨、肌肉和未分化的间叶组织为多见，内胚层主要为腺管样结构，有时可见支气管或胃肠上皮。这些组织处于不同的成熟阶段，无器官样排列。未成熟组织主要是指神经上皮组织，可形成菊形团或神经管结构，也可弥漫成片。根据肿瘤中这种神经上皮的含量，Norris等（1976）提出未成熟畸胎瘤的分级方法，这种分级对治疗和预后判断均有重要意义。

0级：全部为成熟组织。

Ⅰ级：有少量不成熟组织（主要是胶质和原始间充质），可见核分裂。神经上皮少，每一切片中仅限于1个/40倍视野。

Ⅱ级：有较多未成熟组织，每一切片中神经上皮的量占4个或更多/40倍视野，并常与肉瘤样的间质融合。

最近Norris等又提出将此分级合并为低度恶性和高度恶性两类，即无需术后化疗的Ⅰ级和需术后化疗的Ⅱ、Ⅲ级，这些分级方法必须建立在充分取材的基础上，应在肉眼形态不同的区域，按肿瘤最大径每厘米取材一块。

六、无性细胞瘤肿瘤多为单侧，中等大小，呈圆形、分叶状，包膜光滑，切面灰白色、质实，可有坏死出血。镜下见被结缔组织分隔的大圆形或多角形细胞群，周围有淋巴细胞浸润。此瘤常出现各种性腺功能低下或雌雄间体现象。

七、卵巢内胚窦瘤（卵黄囊瘤）多数为单侧，双侧多为转移所致。肿瘤通常体积较大，直径多超过10cm，呈圆形或卵圆形，表面光滑，包膜完整，切面灰白，组织脆，间质有胶状粘液，伴出血，坏死，易破裂。镜下结构复杂，主要为疏松网状结构和内胚窦样结构。瘤细胞呈扁平、立方、柱状或多角形。

八、颗粒细胞瘤最常见的一种卵巢性索间质肿瘤。为低度恶性肿瘤。多为单侧，大小不一，表面光滑或分叶状，切面实性，色淡黄，一部分呈囊性变，有时有出血坏死。组织学特点是颗粒细胞围绕小囊呈放射状排列。颗粒细胞瘤具有内分泌功能，分泌雌激素，青春期前出现假性早熟，生育年龄引起月经紊乱，绝经期后内膜增生过长，甚至发生腺癌。

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（实习编缉：李华艺）

 

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