达沙替尼片用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。那么，达沙替尼片与抗酸药合用是怎样呢？白血病的症状是怎样呢？

达沙替尼片能够防止慢性期CML向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。达沙替尼片主要通过粪便清除，达沙替尼片大部分是以代谢产物的形式。达沙替尼片单次口服[[sup]14[/sup]C]标记后，达沙替尼片大约89%剂量在10天内清除，达沙替尼片其中分别有4%和85%放射性从尿液和粪便中回收。达沙替尼片的原形分别占尿液和粪便中剂量的0.1%和19%，其余的剂量为代谢产物。

达沙替尼片在人体被广泛地代谢，有多个酶参与了代谢产物的形成。达沙替尼片在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]标记的达沙替尼的健康受试者中，达沙替尼片的原形占血浆中循环放射性的29%。达沙替尼片的血浆浓度和在体外测定的活性表明，达沙替尼片的代谢产物不太可能在所观察到的药物药理学活性中发挥主要作用。CYP3A4是主要负责达沙替尼代谢的酶。达沙替尼片抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。

达沙替尼片与抗酸药合用：非临床数据证实，达沙替尼的溶解度依赖于pH值。在健康受试者中，氢氧化铝/氢氧化镁抗酸药与本品同时使用可使单次给予本品的AUC降低55%，Cmax降低58%。然而，当在单次给予本品前2小时给予抗酸药时，未观察到达沙替尼的浓度或暴露发生相关的变化。因此，抗酸药可在本品给药前2小时或给药后2小时服用。

白血病的症状体征：

白血病的症状，主要跟骨髓内造血功能的破坏有关，由于白血球有穿渗进入组织的作用，部分症状也跟此种特性有关。

1、骨髓造血功能破坏引起的症状：

(1)容易发生青肿，点状出血：导因于制造血小板的巨核细胞减少，以致血小板缺乏；

(2)贫血：制造红血球的母细胞减少，导致红血球的缺乏，容易在走动，或运动时发生气喘和晕眩；

(3)持续发烧，感染经久不愈：大部分的白血球都是血癌细胞，无正常功能，导致免疫力下降，容易受到感染。

2、血癌细胞穿渗组织引起的症状：

(1)淋巴结肿大；

(2)骨痛或关节痛：血癌细胞在骨髓内大量增生造成，轻敲急性淋巴细胞性白血病病人的胸骨，常会引起剧烈疼痛；

(3)牙龈肿胀；

(4)肝脾肿大；

(5)头痛和呕吐：血癌细胞穿渗进入中枢神经系统的表现；

(6)皮肤出现硬块：因为为看起来呈微绿色，又称绿色瘤；

(7)心包膜或是肋膜腔积水。

3、各类白血病的特殊表现：

(1)急性前骨髓性白血病：弥漫性出血；

(2)慢性骨髓性白血病：大部分病人血小板数目上升，脾脏肿大；

(3)慢性淋巴性白血病：很少发生在中国人身上，好发的年纪主要是在中年以後，尤其是老年人；

(4)急性淋巴性白血病：若是导致胸中膈淋巴腺肿大，往往压迫气管，导致呼吸急促，咳嗽；

(5)成人T细胞淋巴性白血病：因为血中钙离子过高，导致脱水，意识不清，昏迷。

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（实习编缉：陈志东）

 

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