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西罗莫司片对肾功能的影响有什么呢?

来源:健客 发布时间:2017/2/3 18:09:45
    导读:西罗莫司片可逆转大鼠的心和肾同种异体移植的急性排斥反应,并延长预致敏化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中,西罗莫司片的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。

西罗莫司片适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。那么,西罗莫司片对肾功能的影响有什么呢?

西罗莫司片可逆转大鼠的心和肾同种异体移植的急性排斥反应,并延长预致敏化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中,西罗莫司片的免疫抑制作用可持续至停止治疗后6个月。此种免疫耐受性作用是同种抗原特异性的。西罗莫司片分布容积(Vss/F)的平均值为12±8L/kg。西罗莫司片与人血浆蛋白广泛结合(约92%)。

西罗莫司片的高脂肪餐可增加西罗莫司的吸收,故建议口服西罗莫司片剂时应恒定地与或不与食物同服。西罗莫司片经O-去甲基化和/或羟化被广泛代谢。西罗莫司片在全血中可检测到7个主要代谢物,包括羟基化、去甲基化和羟基去甲基化代谢物。西罗莫司片中一些亦可在血浆、粪便和尿液中检测到。西罗莫司片在人的全血中,西罗莫司片为主要成份,且其免疫抑制活性达总活性的90%以上。

西罗莫司片在细胞中,西罗莫司片与免疫嗜素,即FK结合蛋白-12(FKBP-12)结合,生成FKBP-12免疫抑制复合物。此复合物与哺乳动物的西罗莫司BA分子(mTOR,一种关键的调节激酶)结合并抑制其活性,从而抑制细胞周期中G1期向S期的发展。

西罗莫司片对肾功能的影响:由于长期联合使用环孢素和西罗莫司与肾功能下降相关,故在使用期间,应密切监测肾功能。与环孢素和安慰剂或环孢素和硫唑嘌呤对照组患者相比,环孢素和西罗莫司组患者的血清肌酐值较高,而肾小球滤过率较低(试验1和2)。在这两项试验中,环孢素和西罗莫司组与对照组相比,肾功能下降的程度更大。因此,当联合使用西罗莫司和环孢素时,应监测肾功能。当联合使用西罗莫司片和他克莫司时,也应密切监测患者的肾功能。在血清肌酐水平升高的患者中,应考虑对免疫抑制疗法进行适当调整。包括停用西罗莫司和/或环孢素和/或他克莫司。与继续使用环孢素的患者相比,成功撤除环孢素治疗的患者的血肌酐水平较低,而计算的肾小球过滤率较高,并且恶性肿瘤发生率较低。不建议继续联合使用环孢素和西罗莫司作为维持治疗。在低至中度免疫风险患者中,只有当这种与环孢素联合治疗的利益大于风险时,才能考虑在移植后进行联合治疗4个月以上的个体患者中继续这种治疗。在使用已知对肾功能损害的药物(如氨基糖苷类和两性霉素B)时,应格外小心。在移植肾功能延迟恢复的患者中,西罗莫司可能会延迟肾功能的恢复。

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(实习编缉:李华艺)

 

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