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安律凡的锥体外系综合征是怎样呢?

来源:健客 发布时间:2017/1/24 0:57:51
    导读:安律凡较小程度上是来自它的主要代谢物—脱氢阿立哌唑,后者显示了与母体药物相似的对D2受体的亲和力,安律凡的血浆含量是母体药物暴露量的40%。

安律凡的主要成份是阿立哌唑。安律凡用于长期治疗的医生应定期重新评估该药对个别患者的长期疗效。那么,安律凡的锥体外系综合征是怎样呢?

安律凡的活性主要源于母体药物—阿立哌唑,安律凡较小程度上是来自它的主要代谢物—脱氢阿立哌唑,后者显示了与母体药物相似的对D2受体的亲和力,安律凡的血浆含量是母体药物暴露量的40%。安律凡和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为75小时和94小时。安律凡给药14天内两种活性成分达到稳态浓度。安律凡的蓄积可以从其单剂量药代动力学得到预测。安律凡在稳态时,安律凡的药代动力学与剂量成正比。安律凡主要通过肝脏代谢消除,两个参与代谢的P450酶是CYP2D6和CYP3A4。

安律凡口服后吸收良好,安律凡的血浆浓度在3~5小时内达到峰值,片剂的绝对口服生物利用度是87%。安律凡可以单独服用或与食物一起服用。安律凡与标准高脂肪膳食一起服用15mg片,没有显著影响阿立哌唑及其活性代谢物—脱氢阿立哌唑的Cmax和AUC,但使阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的Tmax分别推迟了3小时和12小时。安律凡主要通过三种生物转化途径代谢:脱氢化、羟基化和N-脱烷基化。

安律凡的锥体外系综合征:在精神分裂症的短期安慰剂对照试验中,阿立哌唑组、安慰剂组患者报告锥体外系综合征(EPS)的发生率均为6%。在双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中,阿立哌唑治疗患者EPS相关事件(与静坐不能有关的事件除外)的发生率为17%,而安慰剂的为12%。在双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中,阿立哌唑治疗患者静坐不能相关事件的发生率为15%,而安慰剂的为4%。试验依据辛普森-安格斯(SimpsonAngus)评价定量表(评价EPS)、巴恩斯(Barnes)静坐不能量表(评价静坐不能)和不随意运动评价量表(评价运动障碍)客观采集数据。在精神分裂症试验中,除巴恩斯静坐不能评分(阿立哌唑:0.08,安慰剂:-0.05)外,其它评分没有显示阿立哌唑和安慰剂之间存在差异。在双相障碍躁狂发作试验中,辛普森-安格斯评分和巴恩斯静坐不能评分显示阿立哌唑和安慰剂之间存在显著差异(阿立哌唑:0.61,安慰剂:0.03;阿立哌唑:0.25,安慰剂:-0.06)。阿立哌唑和安慰剂不随意运动评分变化相似。同样,在精神分裂症的长期(26周)安慰剂对照试验中,辛普森-安格斯评分(评价EPS)、巴恩斯静坐不能评分(评价静坐不能)和不随意运动评分(评价运动障碍)没有显示阿立哌唑和安慰剂之间存在差异。

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(实习编缉:李华艺)

 

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