使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,如配伍禁忌,药物过量,药理作用等等,那么,枸橼酸坦度螺酮胶囊的药理毒理是怎样子的呢?
药理作用:坦度螺酮是一种抗焦虑药,可选择性地作用于脑内5-HT1A受体。动物试验显示,坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显示,坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高,抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲低下。
毒理研究
慢性毒性:SD大鼠经口给予3~140mg/kg12个月时,可见,流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。
遗传毒性:坦度螺酮Ames试验结果为阴性,在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。
生殖毒性:一般生殖毒性试验中,SD大鼠给药剂量达50mg/kg以上时出现动情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下,未见无胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期试验中,对SD大鼠给药剂量达80mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重低下,200mg/kg以上时可见波状肋骨增加,未见胎仔死亡。家兔给药剂量为150mg/kg以上时可见胎仔体重降低,未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中,SD大鼠给药剂量为50mg/kg以上时可见幼仔生后发育抑制。
致癌性:ICR小鼠经口给药20~180mg/kg连续18个月,SD大鼠经口给药10—90mg/kg连续24个月,未见肿瘤发生率升高。
依赖性:猴巴比妥依赖状态下单次给药的交叉依赖性试验、连续自行给药试验、大鼠连续4周经口给药后停药1周的依赖性试验,未见精神依赖性和身体依赖性结果。大鼠经口给药60和200mg/天对地西泮连续给药后停药时引起的体重减少无抑制作用,提示与苯二氮※类药物之间无交叉依赖性。
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(实习编辑:李建雄)
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