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代丁的致癌性是怎样呢?

来源:方舟健客 发布时间:2015/9/13 4:05:13
    导读:代丁对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。代丁对健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。

代丁适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据等。主要成份为阿德福韦酯。化学名:9-[2-[双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤。那么,代丁的致癌性是怎样呢?

代丁二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。代丁二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,代丁对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。

代丁对健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。代丁单剂口服的生物利用度约为59%,服用0.58~4.00h(中值=1.75h)代丁最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞为220±70.0ngh/ml。代丁在血浆以二房室方式消除,代丁的末端消除半衰期为7.48±1.65h。

代丁在浓度范围为0.1~25ug/ml时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。代丁静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9ml/kg。代丁口服给药后,代丁迅速地转化为阿德福韦。代丁口服10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。代丁是一种口服抗病毒药物。代丁在体内代谢成阿德福韦,代丁是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,代丁在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。

代丁的致癌性:小鼠和大鼠经口给予代丁,剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时,未见致癌作用。

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(实习编缉:张桂平)

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