西罗莫司片为三角形糖衣片,印有“Rapamune1mg”红色字样,除去包衣后显类白色。那么,西罗莫司片与红霉素合用是怎样呢?
西罗莫司片为细胞色素P450IIIA(CYP3A)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。西罗莫司片可被肠壁和肝脏中的CYP3A4代谢,并且可被P-gp从小肠上皮细胞逆转运至肠腔。因此,西罗莫司片作用于上述两种蛋白的药物可影响西罗莫司的吸收和清除。
西罗莫司片适用于接受肾移植的患者,预防器官排斥。建议与环孢素和皮质类固醇类联合使用。西罗莫司片服用后迅速吸收,西罗莫司片单剂量口服后的平均达峰时间约为1小时;西罗莫司片在肾移植受者中,多剂量口服后的平均达峰时间约为2小时。西罗莫司片的高脂肪餐可增加西罗莫司的吸收,故建议口服西罗莫司片剂时应恒定地与或不与食物同服。西罗莫司片分布容积(Vss/F)的平均值为12±8L/kg。西罗莫司片与人血浆蛋白广泛结合(约92%)。
西罗莫司片与红霉素合用:红霉素是CYP3A4和P-gp的底物和抑制剂,应监测西罗莫司的浓度并考虑对这两种药物适当减少剂量;不推荐西罗莫司片剂与红霉素同时服用(见[注意事项]-警告)。24例健康志愿者同时口服西罗莫司口服溶液2mg,每日1次和红霉素片剂(达稳态浓度)800mg,每8小时1次,西罗莫司和红霉素的生物利用度明显受影响。西罗莫司的Cmax和AUC分别增加4.4和4.2倍,而tmax增加0.4小时。红霉素的Cmax和AUC分别增加1.6和1.7倍,而tmax增加0.3小时。
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(实习编缉:张桂平)
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