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曲安奈德鼻喷雾剂的生殖毒性是怎样呢?

来源:方舟健客 发布时间:2014/12/2 3:08:33
    导读:曲安奈德鼻喷雾剂一次性喷入220μg曲安奈德,1.5小时后,血中浓度达到0.5ng/ml,12小时后,血中平均浓度低于0.06ng/ml,24小时后,其含量低于最低检测限。

曲安奈德鼻喷雾剂用于预防和治疗成人和6岁以上儿童的常年性及季节性过敏性鼻炎。那么,曲安奈德鼻喷雾剂的生殖毒性是怎样呢?

曲安奈德鼻喷雾剂一次性喷入220μg曲安奈德,1.5小时后,血中浓度达到0.5ng/ml,12小时后,血中平均浓度低于0.06ng/ml,24小时后,其含量低于最低检测限。与给药量110μg和220μg时比较,440μg剂量下Cmax和AUC的增加比例减少。儿童患者接受剂量为440μg/天多次给药时,其血浆药物浓度、AUC、Cmax和Tmax等指标与成人患者该剂量给药时相似。

曲安奈德鼻喷雾剂是一种定量手揿式喷雾装置,内含曲安奈德微细颗粒的水混悬溶液,静置后微细颗粒下沉,振摇后成均匀的乳白混悬液,每揿喷曲安奈德混悬液约50ml(6.0ml120揿),内含相当于55μg(6.6mg120揿)曲安奈德的曲安奈德-水化合物。

曲安奈德鼻喷雾剂的生殖毒性:雌、雄大鼠口服曲安奈德剂量达15μg/kg(按体表面积计算,相当于成人鼻腔给药每日最大推荐量的1/2)时,对怀孕率无影响;给药剂量等于和大于5μg/kg(同上计算,相当于成人鼻腔给药每日最大推荐量的1/5)时,出现吸收胎和死胎数增加,仔鼠体重和存活率降低;剂量为1μg/kg(同上计算,相当于成人鼻腔给药每日最大推荐量的1/30)时未见上述反应。曲安奈德喷雾剂吸入给药对大鼠、兔、猴均表现出致畸作用。对上述各种动物的致畸剂量分别为大鼠20μg/kg、家兔20μg/kg、猴500μg/kg(同上计算,分别相当于成人鼻腔给药每日最大推荐量的7/10、2、37倍),大鼠和家兔表现出的剂量相关性致畸表现为腭裂、脑积水和中轴骨骼缺陷,而猴表现出的致畸作用为颅骨畸形。尚无怀孕妇女的充分和严格对照的临床研究。只有在本品对胎儿的潜在利益大于潜在危害时,才能在怀孕期使用本品。

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(实习编缉:张桂平)

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