非典别名：传染性非典型肺炎

　　一、临床表现

　　1、潜伏期

　　SARS的潜伏期通常限于2周之内，一般约2~10天。

　　2、临床症状

　　急性起病，自发病之日起，2～3周内病情都可处于进展状态。主要有以下三类症状。

　　(1)发热及相关症状

　　常以发热为首发和主要症状，体温一般高于38℃，常呈持续性高热，可伴有畏寒、肌肉酸痛、关节酸痛、头痛、乏力。在早期，使用退热药可有效;进入进展期，通常难以用退热药控制高热。使用糖皮质激素可对热型造成干扰。

　　(2)呼吸系统症状

　　可有咳嗽，多为干咳、少痰，少部分患者出现咽痛。常无上呼吸道卡他症状。可有胸闷，严重者渐出现呼吸加速、气促，甚至呼吸窘迫。呼吸困难和低氧血症多见于发病6～12天以后。

　　(3)其他方面症状

　　部分患者出现腹泻、恶心、呕吐等消化道症状。

　　3、体征

　　SARS患者的肺部体征常不明显，部分患者可闻少许湿罗音，或有肺实变体征。偶有局部叩浊、呼吸音减低等少量胸腔积液的体征。

　　二、一般实验室检查

　　1、外周血象

　　白细胞计数一般正常或降低;常有淋巴细胞计数减少[若淋巴细胞计数<0.9×109/L，对诊断的提示意义较大;若淋巴细胞计数介于(0.9～1.2)×109/L，对诊断的提示仅为可疑];部分患者血小板减少。

　　2、T淋巴细胞亚群计数

　　常于发病早期即见CD4+、CD8+细胞计数降低，二者比值正常或降低。

　　三、胸部影像检查

　　病变初期肺部出现不同程度的片状、斑片状磨玻璃密度影，少数为肺实变影。阴影常为多发或/和双侧改变，并于发病过程中呈进展趋势，部分病例进展迅速，短期内融合成大片状阴影。

　　当肺部病变处于早期阶段，阴影小或淡薄，或其位置与心影和/或大血管影重合时，X线胸片可能难以发现。故如果早期X线胸片阴性，尚需第1～2天动态复查。若有条件，可安排胸部CT检查，有助于发现早期轻微病变或与心影和/或大血管影重合的病变。

　　必须定期进行胸部X线影像学复查，以观察肺部病变的动脉变化情况。

　　四、特异性病原学检测

　　1、SARS-CoV血清特异性抗体检测

　　发病10天后采用IFA，在患者血清内可以检测到SARS-CoV的特异性抗体(若采用ELISA，则在发病21天后)。从进展期到恢复期抗体阳转或抗体滴度呈4倍及以上升高，具有病原学诊断意义。首份血清标本需尽早采集。

　　2、SARS-CoV RNA检测

　　准确的SARS-CoV RNA检测具有早期诊断意义。采用RT-PCR方法，在排除污染及技术问题的情况下，从呼吸道分泌物、血液或粪便等人体标本中检出SARS-CoV的RNA，尤其是多次、多种标本和多种试剂盒检测SARS-CoV RNA阳性，对病原学诊断有重要支持意义。

　　3、其他早期诊断方法

　　免疫荧光抗体试验检测鼻咽或气道脱落细胞中SARS-CoV特异性结构蛋白检测，以及基因芯片技术等检测方法，尚有待进一步研究。

　　五、临床分期

　　(一)早期

　　一般为病初的1-7天。起病急，以发热为首发症状，体温一般>38℃，半数以上的患者伴头痛、关节肌肉酸痛、乏力等症状，部分患者可有干咳、胸痛、腹泻等症状;但少有上呼吸道卡他症状，肺部体征多不明显，部分患者可闻及少许湿罗音。X线胸片肺部阴影在发病第2天即可出现，平均在4天时出现，95%以上的患者在病程7天内出现阳性改变。

　　(二)进展期

　　多发生在病程的8～14天，个别患者可更长。在此期，发热及感染中毒症状持续存在，肺部病变进行性加重，表现为胸闷、气促、呼吸困难，尤其在活动后明显。X线胸片检查肺部阴影发展迅速，且常为多叶病变。少数患者(10%～15%)出现ARDS而危及生命。

　　(三)恢复期

　　进展期过后，体温逐渐下降，临床症状缓解，肺部病变开始吸收，多数患者经2周左右的恢复，可达到出院标准，肺部阴影的吸收则需要较长的时间。少数重症患者可能在相当长的时间内遗留限制性通气功能障碍和肺弥散功能下降，但大多可在出院后2-3个月内逐渐恢复。

　　六、诊断

　　结合上述流行病学史、临床症状和体征、一般实验室检查、胸部X线影像学变化，配合SARS病原学检测阳性，排除其他表现类似的疾病，可以作出SARS的诊断。

　　具有临床症状和出现肺部X线影像改变，是诊断SARS的基本条件。

　　流行病学方面有明确支持证据和能够排除其他疾病，是能够作出临床诊断的最重要支持依据。

　　对于未能追及前向性流行病学依据者，需注意动态追访后向性流行病学依据。

　　对病情演变(症状、氧合状况、肺部X线影像)、抗菌治疗效果和SARS病原学指标进行动态观察对于诊断具有重要意义。

　　应合理、迅速安排初步治疗和有关检查，争取尽速明确诊断。

　　1、临床诊断

　　对于有SARS流行病学依据，有症状，有肺部X线影像改变，并能排除其他疾病诊断者，可以作出SARS临床诊断。

　　在临床诊断的基础上，若分泌物SARS-CoV RNA检测阳性或血清SARS-CoV抗体阳转或抗体滴度4倍及以上增高，则可作出确定诊断。

　　2、疑似病例

　　对于缺乏明确流行病学依据，但具备其他SARS支持证据者，可以作为疑似病例，需进一步进行流行病学追访，并安排病原学检查以求印证。

　　对于有流行病学依据，有临床症状，但尚无肺部X线影像变化者，也应作为疑似病例。对此类病例，需动态复查X线胸片或胸部CT，一旦肺部病变出现，在排除其他疾病的前提下，可以作出临床诊断。

　　3、医学隔离观察病例

　　对于近2周内有与SARS患者或疑似SARS患者接触史，但无临床表现者，应自与前者脱离接触之日计，进行医学隔离观察2周。

　　分诊类别及相应处理方式的建议

　　在临床思维上可将SARS诊断问题分为五个层面，将患者划分为五个类别并予相应标记。

　　1、不是SARS者：可以排除SARS诊断，进入正常诊疗程序。

　　2、不像SARS者：不像SARS，但尚不能绝对排除者。安排医学隔离观察。可采用居家隔离观察并随诊的形式。

　　3、疑似SARS者：综合判断与SARS有较多吻合处，但尚不能作出临床诊断。留院观察，收入单人观察室。

　　4、临床诊断者(probable case)：基本定为SARS病例，但尚无病原学依据。收至SARS定点医院，但为避免其中少数非SARS者被交叉感染，需置单人病房。

　　5、确定诊断者(diagnosed case)：在临床诊断基础上有有病原学证据支持。收至SARS定点医院，可置多人病房。

　　6、重症SARS的诊断标准

　　具备以下三项之中的任何一项，均可以诊断为重症SARS。

　　1、呼吸困难，成人休息状态下呼吸频率≥30次/min，且伴有下列情况之一。

　　(1)胸片显示多叶病变或病灶总面积在正位胸片上占双肺总面积的1/3以上;

　　(2)病情进展，48小时内病灶面积增大超过50%且在正位胸片上占双肺总面积的1/4以上;

　　2、出现明显的低氧血症，氧合指数低于300mmHg(1mmHg=0.133kPa);

　　3、出现休克或多器官功能障碍综合征(MODS)。甄别出SARS患者中危重者并及时加以干预治疗，对控制病情是至关重要的。

　　SARS致死的高危因素

　　1、年龄超过50岁;

　　2、存在心脏、肾脏、肝脏和呼吸系统的严重基础疾病，或患有恶性肿瘤、糖尿病、严重营养不良、脑血管疾病等其他严重疾病;

　　3、近期外科大手术后;

　　4、外周血淋巴细胞总数进行性下降;

　　5、经积极治疗，血糖仍持续居高不下。

　　SARS是一种传染病，大部分患者可以追踪到流行学接触史，即有被传染和/或传染他人的可能性或证据。

　　若患者在近2周内有与SARS患者接触，尤其是密切接触(指与SARS患者共同生活，照顾SARS患者，或曾经接触SARS患者的排泌物，特别是气道分泌物)的历史;或患者为与某SARS患者接触后的群体发病者之一;或患者有明确的传染他人，尤其是传染多人SARS的证据，可以认为该患者具有SARS的流行病学依据。

　　对于2周内曾经前往或居住于目前有SARS流行区域的就诊患者，应警惕其患SARS的可能性。

　　患者就诊时已有的流行病学证据为前向性的流行病学依据，而就诊以后进一步出现的为后向性的流行病学依据。当患者就诊时尚无流行病学依据或依据不充分时，必须动态追踪后向性的流行病学依据。

　　1、鉴别诊断项目

　　在SARS早期诊断时，流感病毒（甲、乙、丙型）、副流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、嗜肺军才菌、肺炎支原体、肺炎衣原体及呼吸道细菌等检测有助于SARS的鉴别诊断。

　　2、实验方法

　　目前的实验方法主要有快速诊断、血清学诊断、分子生物这检测及病毒（衣原体、细菌）分离等方法。
（1）快速诊断：通常采用酶免疫分析（EIA）、间接免疫荧光法测定病原体的特异性抗原或抗体，操作简便、快速，结果准确可靠。

　　（2）血清学诊断：可采用补体结合试验、代谢抑制试验、间接血凝试验及间接免疫荧光试验等方法，应用双份血清检测，抗体效价增高4倍及以上有意义，一般用于流行病学调查。

　　（3）分子生物学检测：目前采用基因探针和PCR等方法。基因核酸杂交技术虽然敏感性和特异性高，但由于基因探针和同位素标记，具有放射性污染，且设备要求高、操作繁琐，一般难以推广。PCR技术具有简便、快速、敏感、特异等特点，容易推广，但实验室的标准化问题有待于解决。

　　（4）病毒（衣原体、细菌）的分离：采用患者鼻咽分泌物接种人胚肺细胞或猴肾细胞培养，分离病毒和衣原体，再用补体结合或中和试验、IFA或ELISA等鉴定抗原，但细胞培养阳性率不够高。另外因技术操作复杂，实验设备要求较高，一般医院不具备条件，且敏感性受标本采集、运输、保存等因素影响，该实验方法不适合作为常规检测，多用于科研和疑难病例的鉴定。

　　建议在SARS鉴别诊断中首选快速诊断。

　　3、临床意义

　　细菌感染可直接或继病毒感染之后发生，以溶血性链球菌为多见，其次为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和葡萄球菌等，偶见革兰阴性杆菌。婴儿和儿童的主要肺炎病原体是病毒，主要有RSV、腺病毒、副流感病毒、甲型和乙型流感病毒。这些病原体也能引起成人肺炎。成人肺炎最常见的病因是细菌，其中肺炎链球菌最常见，其他病原菌包括厌氧菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他募拉菌、克雷伯肺炎杆菌和其他革兰阴性杆菌等，甲型流感病毒也可引起成人呼吸道感染。肺炎支原体为一种类似细菌的微生物，是引起年龄较大儿童和青年肺炎特别常见的原因。

　　2002年底在我国广东出现的SARS，其病原体SARS-CoV感染人体后可引起严重的呼吸系统症状，但这些症状并非SARS所特有。由于许多能够导致小气管病变的病原体，如流感病毒（甲型、乙型），副流感病毒（1、2、3型），腺病毒，RSV，肺炎支原体和肺炎衣原体，军团菌等均可引起呼吸道疾病，而且目前SARS在实验室诊断方面还缺乏有效的特异性指标，因此实验室检查中增加一些排除实验以协助临床进行鉴别诊断非常重要。目前可开展上述病原体等检测，作为SARS的排除诊断实验。但在分析结果时，须考虑到SARS患者俣并上述病原体感染的可能。

　　在SARS患者住院治疗期间，约有20%患者可出现糨发性下呼吸道和/或肺部感染。病原体包括革兰阴性杆菌（非发酵菌群，肺炎我雷伯菌，不动杆菌）、革兰阳性球菌（抗甲氧西林葡萄球菌）、真菌（白色念珠菌，曲霉菌）及结核分枝杆菌等。对病原体的正确实验室诊断，是能否进行针对性治疗，降低病死率的关键。

　　多种肺间质和肺泡病变在X线和CT上均可以出现磨玻璃影和肺实变影像，包括普通肺炎、免疫机能损害患者肺炎及一些非感染性疾病，需要同SARS鉴别。SARS的动态变化快，多数病例病变初期的小片状影像迅速发展为单侧肺或两肺的多发、弥漫性病变。这在其他肺炎比较少见。此外，SARS表现为局限于一个肺叶或肺段的实变影像较为少见，一般无明显的肺不张，病变早期无空洞影像，胸腔积液及纵隔肺门淋巴结肿大等均少见。SARS的鉴别诊断原则是影像学表现密切结合病史、临床表现和实验室检查。对于与一般肺炎的鉴别，要重视疾病的临床、实验室检查和影像特点。在与免疫功能损害患者肺炎的鉴别上，如卡氏肺囊虫肺炎和巨细胞病毒肺炎等，要重视相关的病史及影像表现。在与非感染疾病的鉴别方面，如肺水肿、肺出血或过敏性肺炎等，有无急性感染的临床表现是鉴别诊断的关键。

　　SARS的诊断目前主要为临床诊断，在相当程度上属于排除性诊断。在作出SARS诊断前，需要排除能够引起类似临床表现的其他疾病。

　　普通感冒、流行性感冒（流感）、一般细菌性肺炎、军团菌性肺炎、支原体肺炎、衣原体肺炎、真菌性肺炎、艾滋病和其他免疫抑制（器官移植术后等）患者合并肺部感染、一般病毒性肺炎是需要与SARS进行鉴别的重点疾病。

　　其他需要鉴别的疾病还包括肺结核、流行性出血热、肺部肿瘤、非感染性间质性肺疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺血管炎、肺嗜酸粒细胞浸润等。

　　对于有与SARS类似的临床症候群的病例，若地进行抗菌治疗后无明显效果，有助于排除细菌或支原体、衣原体性肺部感染。

　　附：流感与SARS的鉴别诊断要点

　　流行病学特点：流感于冬春季节高发，传播快，通过空气飞沫及接触呼吸道分泌物传播。潜伏期1-3天，潜伏期末即有传染性，病初2-3天传染性最强。暴发流行时常有先学校、后居民区的特点。小儿和老人易并发肺炎。

　　症状和体征特点：流感起病急，常以高热起病，全身症状重而呼吸道症状相对较轻，表现为头痛、乏力、全身酸痛。体温可达39-40℃，2～3天后体温可消退，但流涕、鼻塞等卡他症状及咽痛、咳嗽转为显著。部分严重患者可出现呼吸困难，发绀。少数患者可有恶心、便秘或腹泻等轻度消化道症状。查体呈急性病容，面颊潮红，眼结膜轻度充血、眼球压痛，咽充血，口腔黏膜可有疱疹，肺部听诊很少有湿性罗音。

　　实验室检查：流感患者外周血象白细胞计数正常、减少或略增加，淋巴细胞比例可增加。流感病毒的病原学有助于明确诊断。

　　肺部X线影像改变：流感患者可无变化或仅见肺纹理重，合并肺部感染时于初期见沿肺门向周边走向的炎性浸润影，以后出现阶段性片状影，常分布于多个肺野，后期可呈融合改变，多集中于肺野的中内带，类似肺水肿表现。

　　在发病48小时内投以奥司他韦（oseltamivir）有助于减轻发病和症状。

　　根据当时、当地流感疫情及周围人群发病情况，无SARS流行病学依据，卡他症状较突出，外周血淋巴细胞常增加，发病早期投以奥司他韦有助于减轻发病和症状，必要时辅以流感和SARS的病原学检查，可以帮助作出鉴别。