是什么有望改写黑色素瘤治疗史？

　　来自康州纽黑文的耶鲁大学医学院的MarioSznol医生，在2014ASCO年会中介绍了进行中的黑色素瘤I期临床试验的最新结果，所试验的两种免疫检查点阻滞剂联合治疗转移性黑色素瘤，取得了1年期总生存率85%、2年期总生存率79%的令人瞩目结果。

　　53例受试者的中位总生存期达到40个月，这也是前所未有的结果。而现有最新型的靶向治疗方案中疗效最佳者中位总生存期约为24个月。该结果所蕴含的意义超越了生存期数字的增加，肿瘤学家们为此感到振奋。

　　未参与该研究的波士顿麻省总院癌症中心RyanSullivan医师称克服黑色素瘤的未来之路是联合治疗。他告诉Medscape医学新闻，他们已开始将BRAF靶向的联合治疗用于转移性黑色素瘤，即FDA在今年初所批准的MEK抑制剂曲美替尼（Mekinist,GSK）和BRAF抑制剂达拉非尼(Tafinlar,GSK)治疗晚期黑色素瘤。

　　Sullivan医师指出，该研究显示了临床治疗应朝着免疫疗法的方向迈步。但哪种免疫联合治疗最为有效仍有待观察，因为除Merck的MK-3475为代表的以程序性死亡因子(PD-1)为靶点的药物外，其他试验性药物联合治疗有早期临床试验中获得的有效性数据同样令人印象深刻。

　　而新闻发布会的主持人，来自南加大Keck医学院的专家，PatrickO'Day医生则对此持谨慎态度。他认为这只是小规模人群的数据，并且联合治疗的总缓解率与针对PD-1的单药治疗相比较并未呈现明显差异，但联合治疗产生的毒性却大于任一种单药。

　　这项53例受试者的I期临床试验仍在进行中，受试者均患有不能手术的III或IV期（转移性）黑色素瘤，且此前经过少于3种的方法治疗。在试验中，联合用药为每3周1次，共4次（12周），接着以nivolumab治疗每3周1次，共4次。从第24周起每3个月联合用药1次。

　　在去年的ASCO年会报告中，Sznol医生说伊匹单抗和nivolumab联合治疗获得40%的客观缓解率。而在最高剂量的联合用药组中的这一指标达到53%。经过一年的随访期后，Sznol医生在今年带来了最新的缓解率和生存期数据。

　　获确认的完全缓解率现今为17%（9/53例），高于去年的10%（5/52例）。为说明部分缓解率的数字可观，Sznol医生透露，有42%患者（22/53例）的肿瘤缩小了80%以上，这接近完全缓解。

　　目前的问题是约有半数的黑色素瘤患者为BRAF基因突变型，他们对免疫治疗可能没有反应。然而药物在BRAF突变型和野生型的患者中产生的活性相似，同样，药物在各种程序性死亡配体1（PD-L1）状态中的活性相似。此外，在按照II/III期给药方案治疗的41例患者群体中，总缓解率为43%，这证实了联合治疗的活性。

　　联合免疫治疗的缺点是不良事件发生率增加。但Sznol博士强调，对于大多数患者而言，不良事件是可控和可逆的。试验中1例药物相关死亡与结肠炎和多器官衰竭有关。总体而言，目前未出现新的安全警示，表明这些早期临床试验患者中没有出现新的不良事件。

（实习编辑：梁炜豪）