明星药KEYTRUDA获准肺鳞癌联合治疗

如何让肺癌患者接受更好的治疗？

从2012年起，这个问题的标准答案几乎就锁定了：免疫治疗。

从大幅提升的无进展生存期和总生存期，再到相对温和的副作用，还有将晚期肺癌患者的5年生存率提升到23.2%（PD-L1≥50%的为29.6%，PD-L1在1%~49%的为15.7%）。免疫治疗带来的治疗效果与治疗体验，都彷佛一束光芒照进肺癌病症的深渊。

在中国，这束光芒虽然颇有曲折，但并未来迟。以PD-1抑制剂明星产品K药（KEYTRUDA，国内药物名帕博利珠单抗）为例：

2019年3月30日，K药获批非小细胞肺癌中非鳞癌患者的一线联合治疗。通过K药+化疗的组合，中位总生存期由10.7个月提升到了22.0个月，这束光芒第一次照进了肺癌的一线治疗。

2019年9月30日，K药获批PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌，包括鳞癌与腺癌，中国人群的中位总生存期从13.7个月提升到了20.0个月。

这片深渊已逐渐被免疫治疗的光芒照满，只剩下最后一块拼图依然黑暗：PD-L1阴性的肺鳞癌患者，依然被排斥在一线免疫治疗以外。

于是，就在今天！这片深渊里的最后一块拼图，被K药的光芒填补了。

2019年11月26日，肺鳞癌患者的光芒不期而至。K药新适应症鳞状非小细胞肺癌顺利获批。至此，非小细胞肺癌患者均可接受一线免疫治疗。

肺癌一线免疫治疗一个都不能少

经过多年演练，K药在临床试验和真实世界两大战场上已经收获来自患者/医生/国家药监局多方的认可和推崇，随着战斗的白热化，K药逐步被提升到肺癌一线治疗的行列，凭借比化疗长效、低毒的特点，优秀的临床试验成绩，屡屡拿下新适应症，无论是联合还是单药，无论是腺癌还是鳞癌，大大拓展了肺癌免疫治疗的适用范围。

一家人就是要整整齐齐，这迟来一步的肺鳞癌适应症审批终于实现了K药对NSCLC患者一个都不能少的承诺，将他们生命的希望再次点亮。

肺鳞癌：靶向关了门免疫开了窗

1）肺癌是目前我国第一大癌种，“荣登”我国发病率最高类型的癌症，远超排名第二的胃癌与排名第三的肠癌。在这庞大的肺癌人员中，又有约1/4的非小细胞肺癌患者为肺鳞癌，在庞大的患者基数上，这25%是个不可忽视的大群体。

2）我国绝大多数肺鳞癌患者EGFR/ALK基因突变阴性，也就预示着肺鳞癌患者只有少数可以进行靶向治疗，绝大部分只能依靠化疗来抗击癌魔。

3）一线标准含铂化疗方案未能更好满足鳞癌患者治疗需求，生存期仍待改善。

正因为上述原因，肺鳞癌患者对免疫治疗的需求和呼声与日俱增，KEYNOTE-407研究应运而生。

免疫+化疗：肺鳞癌患者更好的选择

KEYNOTE-407是一个全球多中心的III期临床试验，主要目的是比较传统化疗跟免疫+化疗，哪个更能让肺鳞癌患者获益。该临床试验一共招募了559位肺鳞癌患者，其中278例接受K药+化疗方案，281例接受安慰剂+化疗方案。经过长期随访，研究人员发现：

生存期显著延长：经过14.3个月的随访，K药+化疗组的中位总生存期17.1月，而单独化疗组只有11.6个月，K药+化疗延长了5.5个月;

死亡或进展风险降低43%：K药+化疗组的中位无进展生存期是8.0月，而单独化疗组只有5.1月，K药+化疗降低了43%的疾病进展或死亡风险；

客观缓解率显著增加：K药+化疗组的客观缓解率高达62.6%，而单独化疗组只有38.4%，这意味着更多鳞癌患者获益。

副作用方面：两组患者发生3-5级的严重不良反应的比例差不多，分别为74%和70%。

以上结果清晰表明：相比于传统单独化疗，K药联合化疗能够显著提升患者总生存期和无进展生存期，是转移性鳞状NSCLC患者一线治疗的更好选择。

更为重要的是，在今年ESMO亚洲会议上，程颖教授公布了125位中国肺鳞癌患者接受k药+化疗的临床数据：客观有效率高达78.5%，死亡风险降低56%，详情参考：K药用于肺鳞癌,中国人疗效更好:“407”数据公布,患者死亡风险降低56%

肺癌一线：PD-1单药VS联合化疗该如何选择？

目前，K药已经在中国获批四个适应症，包括恶黑和三个肺癌一线治疗适应症，分别基于三个大型III期临床研究：

KEYNOTE-407研究：联合化疗，用于鳞状非小细胞肺癌一线治疗，无需检测PD-L1表达；

KEYNOTE-189研究：联合化疗，用于非鳞非小细胞肺癌一线治疗，无需检测PD-L1表达；

KEYNOTE-042研究：单药用于PD-L1阳性的肺癌患者，包括鳞癌和腺癌。

所以，对于无敏感基因突变的肺癌患者来说，一线治疗到底该怎么选？

对于这个问题，国内肺癌泰斗吴一龙认为：“如果只根据KEYNOTE-042单一临床研究，那么可以选择单用免疫治疗。但是KEYNOTE-189/407研究表明，免疫治疗联合化疗在一部分人群中优于单药治疗。综合起来，对于PD-L1阴性患者选择免疫联合化疗治疗；对于PD-L1表达为1-49%的患者可根据患者意愿和实际情况选择联合或者单药治疗，而对于PD-L1表达≥50%的患者，推荐单药治疗；因此对于具有众多临床试验的今天来说，不能从一个临床试验推出整体的策略，临床需要综合考虑。”