美国FDA：乙型血友病基因疗法获FDA突破性疗法认定

　　近日，荷兰生物技术公司uniQure宣布其针对乙型血友病的新型基因疗法AMT-060获得了美国FDA的突破性疗法资格认定。这个认定是在该公司目前正在进行的1/2期临床试验的初步数据的基础上作出的。

　　血友病是一种X染色体遗传性疾病，血友病患者由于体内缺乏凝血因子，导致凝血功能障碍，因此患者可能会发生自发性的内出血，以及在受伤时出血不止，严重时常常危及生命。乙型血友病患者体内缺乏凝血因子九，该病的发病率约为三万分之一。目前并没有治愈血友病的方法，患者需要定时接受输血或输入浓缩的凝血因子来预防危及生命的严重出血。

　　uniQure公司的基因疗法AMT-060使用5型腺相关病毒（AAV5）携带凝血因子九的基因，AMT-060注入人体内后可以特异地进入肝脏细胞并表达凝血因子九。患者接受一次AMT-060注射就可以在相当长一段时间内通过肝脏稳定地表达而获得凝血因子九，从而使患者在无需定期输血的情况下，维持自主凝血功能，显著改善患者生活质量。

　　在去年的美国血液病学会年会上，uniQure公布了AMT-060的1/2期临床试验的初步数据。包括接受两个剂量注射的共10名患者的试验结果。在所有10名患者中都观察到了剂量依赖的凝血因子九表达。接受低剂量注射的5名患者在参加试验前已经无法通过任何输血疗法来抑制自发性出血，在接受AMT-060后的第39到52周之间没有发生任何自发出血事件。在高剂量组的5名患者中，其中在接受基因治疗之前定期接受输血的4名患者完全不在需要输血的来控制血友病，这5名患者在接受AMT-060后的31周内仅发生了一起自发性出血事件。此外，在临床试验中AMT-060也具有良好的安全性，没有患者出现针对腺病毒的免疫反应，有3位患者出现了轻度的转氨酶上升，这并不是严重的副作用。

　　uniQure首席执行官MatthewKapusta先生表示：“我们很高兴FDA给予AMT-060治疗乙型血友病的突破性疗法资格认定，它将优先和加快AMT-060的审批过程。这对于uniQure来说是一个重要的里程碑，我们将致力于与FDA合作，尽快开始后续的临床试验。”

　　目前，这项1/2期临床试验仍在继续进行中，公司计划对参与试验的患者总共观察5年的时间。希望试验计划顺利进行，早日为血友病患者带来新疗法。

　　AMT-060治疗乙型血友病的优势在于，一次治疗可以在很长一段时间内有效，而依赖输血/输注凝血因子的疗法则需要很频繁的治疗。另外，基因治疗的成本也远低于输血/输注凝血因子的疗法。这些优势使血友病的基因疗法具有非常大的吸引力。

　　甲型血友病的基因治疗，甲型血友病是由于缺乏凝血因子8导致的。由于编码凝血因子8的基因很大，腺相关病毒不能直接携带它，目前科学家正致力于在技术上解决这一难题。预计在不久的将来甲型血友病也可以应用基因疗法来控制。