这些抗肿瘤药的不良反应可致命

　　临床肿瘤治疗中，会发生很多不良事件，涉及多器官、多领域，可以说和肿瘤的治疗同样重要。

　　积极干预、早期发现可以改善患者生活质量和抗肿瘤治疗耐受性，而如果忽略和错误处理，则可能导致治疗失败，甚至患者不可逆的功能受损。

　　下面让我们通过6种化疗药、靶向药的不良事件来学习下。

　　西妥昔单抗：严重输液反应

　　还需要用药过程中及用药结束后2小时密切关注患者状况，必须配备复苏设备。

　　严重输液反应发生率为3%，致死率0.1%，其中90%发生于第一次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹、低血压为表现，部分输液反应发生于后续用药阶段。

　　使用前应行过敏试验，静脉注射西妥昔单抗20mg观察10分钟以上，结果阳性的患者慎用，阴性也不能完全排除严重过敏反应的发生。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。

　　发生轻至中度输液反应：减慢输液速度、服用抗组胺药。

　　发生严重输液反应：立即停止输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物、支气管扩张剂、输氧等治疗。部分患者应禁止再次使用。

　　此外，在使用期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，除了过敏以外，还可能是肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。

　　PS：用西妥昔单抗除检测KRAS外，尚需测NRAS。

　　贝伐单抗：胃肠穿孔

　　贝伐单抗为抗血管生成类药物，T4期肿瘤已经浸润浆膜层，后续治疗在加速肿瘤坏死和退缩，可能导致肠穿孔；此外，贝伐单抗抑制胃肠血管，也可能导致胃肠道缺血穿孔。

　　肠穿孔事件的发生率为0.3%～2.4%，常发生在贝伐单抗治疗6个月内，发生部位有胃、小肠或结肠，有时甚至为致命性的。

　　应用过程中，如果患者出现腹痛，需要进行鉴别诊断，警惕肠穿孔发生。如果患者出现腹膜刺激征，提示胃肠穿孔。

　　手术前6周、手术后8周禁用。发生了肠穿孔的患者，应永久停止使用。

　　穿孔的处理：禁食、胃肠减压、补液、抗感染、护肠胃、抑制胃肠分泌。

　　PS：贝伐单抗不仅可引起肠穿孔，更严重的是导致伤口不愈合，任何择期手术与末次贝伐单抗使用必须间隔28天以上。

　　伊立替康：迟发性腹泻

　　伊立替康（CPT-11）化疗中出现的消化道反应较重，患者有恶心呕吐但未出现腹泻症状或前兆时，可用甲氧氯普胺对症处理；如果伴有腹泻症状或前驱症状时慎用甲氧氯普胺，避免胃肠蠕动增强后诱发加重腹泻。

　　伊立替康所致腹泻率高达90%，常为迟发性（用药后24小时），也有速发的，严重者还有「致命性腹泻」

　　用药前常规备易蒙停（不预防性用药），一旦出现腹泻立即服用，首次口服4mg，以后2mg/2h，直到末次水样便后继续用药12小时，总共用药时间48小时。一定要与患者作好沟通，做好预防措施。

　　PS：伊立替康与奥沙利铂合用时患者可能发生胆碱能综合征，如果患者出现过（腹痛、唾液分泌增多、多汗、流泪）等状况后，下次治疗前可给予阿托品0.25mg皮下注射预处理，以缓解症状。

　　奥沙利铂：外周感觉神经病变

　　奥沙利铂（L-OHP）的外周感觉神经病变为剂量限制性（累积剂量≥800mg/m2），轻者表现为肢端、口周的感觉迟钝、咽喉部感觉麻木、舌部感觉异常、手臂疼痛、眼睑下垂等，重者表现为共济失调、失语等。

　　控制奥沙利铂的输注时间（2～3小时），在输注奥沙利铂时及输注后数小时之内避免冷刺激，包括避免：饮食冷物、呼吸较冷的空气、接触冷物（冬天避免接触金属类物）、冷水漱口等，注意患者肢端的保暖，防止低温痉挛。

　　PS：奥沙利铂不能用盐水和铝制容器溶解哦！！

　　紫杉醇治疗后2～6小时，2%～27%患者也可发生与剂量有关的3～4级外周神经病变。

　　顺铂：肾损伤

　　顺铂可以在肾小管中结晶损伤肾小管。每日用量＞40mg，则需常规水化、碱化处理，因为肿瘤坏死后可产生酸性代谢物引起肾功能损害。

　　紫杉醇：过敏反应

　　过敏反应发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。表现为支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹、低血压。几乎都发生在用药后最初的10分钟，严重反应常发生在用药后2～3分钟。

　　预防处方

　　给予紫杉醇的过敏反应的药物为常规应用，不得擅自停用，使用后过敏反应的发生率可降至50%以下。

　　地塞米松20mg口服，紫杉醇开始注射前12小时和6小时

　　苯海拉明50mg肌肉注射，紫杉醇前30分钟

　　西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg静脉注射，紫杉醇前30分钟

　　PS：紫杉醇的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少或粒细胞减少，需要给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF），把输液时间从24小时缩短到3小时。

　　少量患者可出现明显的心血管不良反应，包括心梗、房颤、轻度充血性心衰、室性心动过速、室性心律不齐等。