默沙东申请扩大9价HPV疫苗用于27-45岁人群获FDA受理

近日，默沙东公司对外宣称美国FDA已接受旗下9价重组人乳头瘤病毒（HPV）疫苗GARDASIL9的补充生物制品许可申请，该申请寻求扩大GARDASIL9的年龄适应证批准，用于27至45岁的女性和男性、预防由疫苗覆盖的9种HPV类型引起的某些癌症和疾病。

据了解，美国FDA已批准优先审查该药物的sBLA，并制定了处方药使用费法（PDUFA）及审批时限，预计的决定公布日期为2018年10月6日。

上个月月末，葛兰素史克宣布，根据国家药品监督管理局药品审评中心的技术审评结果，其二价HPV疫苗希瑞适（Cervarix）的接种对象年龄延长至45岁已获得批准，由此成为了我国内地目前唯一获批可适用于所有9至45岁女性人群的宫颈癌疫苗。

不过，与Cervarix相比，Gardasil9是目前市面上覆盖了数量最多的HPV类型，2014年，Gardasil9被批准用于9－26岁女性以及9－15岁男性的主动免疫，预防由7种高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）导致的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌，以及预防由2种低危型HPV（6、11）导致的生殖器疣（尖锐湿疣）。此外，Gardasil9还可用于预防由这9种基因型HPV导致的宫颈、外阴、阴道及肛门癌前病变。据估计，Gardasil9疫苗所覆盖的7种高危型HPV导致了约90％的宫颈癌病例及80％的宫颈高度病变（宫颈癌癌前病变定义为CIN2、CIN3和AIS），其余2种低危型HPV导致了约90％的生殖器疣。

在美国开展的一项涉及14000例女性（16－26岁）的大型研究结果表明，Gardasil9在阻断4种共有的HPV类型时与Gardasil［重组人乳头状瘤病毒四价（6，11，16和18型）疫苗］具有同等的有效性；此外，研究人员确定，Gardasil9预防5种额外HPV类型所致癌症的有效性高达97％，在9－15岁青少年（男性1200例，女性2800例）中开展的临床试验显示，Gardasil9在9－15岁人群中诱导的抗体应答与其在16－26岁女性中诱导的抗体应答类似，Gardasil9的安全性在大约13000例男性和女性中得到了证实。

优良的有效性和安全性带来的是亮眼的销售数据，根据默沙东财报显示，Gardasil／Gardasil9近两年一直保持较好的销售状况，2016和2017年，该药品的销售额分别为21．73亿美元和23．08亿美元，年增长6％。在2017年默沙东销售的各类药品中，销量排行第三。截至到目前，Gardasil9已获批在全球71个国家使用，自2015年以来，已在全世界范围内发放超过3400万剂疫苗。

2018年4月28日，我国药品监督管理局有条件批准了Gardasil9在中国大陆上市，适用于16－26岁女性接种，采用三剂免疫接种程序。5月11日，海南省公布了其中标价为1298元／支，略高于此前香港约1200元／支的价格，同时，香港多家医疗机构发布通知称，已经接到默沙东药厂正式通知，暂停向全港供应九价HPV疫苗。

这是有史以来在中国获批最快的一款药品，从申请到获批上市只用了9天时间，随后仅用11天便完成首个增补采购在海南落地，上市进程和招标价格均超出市场预期，并将最快于今年年底在北京上市。

5月30日，内地首针九价HPV疫苗在海南博鳌超级和睦家医疗中心医院接种，据悉，海南和睦家医疗中心提供的九价HPV疫苗以套餐形式为主，包含医生咨询、健康检查、三剂九价HPV疫苗接种服务以及免费和睦家个人会员一年，一共5800元。疫苗适用于16－26岁的女性，免疫程序为0、2、6月共接种三针。和睦家方面表示，第一批九价HPV疫苗共6000支，可供2000人注射。目前，已预约到疫苗注射的女性有1800人左右，亦处于供货紧张的情况。

业内人士分析，未来宫颈癌疫苗市场的争夺将以四价乃至九价为主，如果国内HPV疫苗研发者能够在九阶疫苗方面形成具有冲击力的价格优势，则未来的市场将以九价为主。

由此，除了默沙东，我国已有多家企业布局九价市场，截至目前，包括厦门万泰沧海生物技术有限公司、上海博唯生物科技有限公司、上海泽润生物科技有限公司3家药的九价宫颈癌疫苗临床试验已获得批准许可，同时，江苏瑞科生物技术有限公司九价宫颈癌疫苗的临床试验还在申请中。

曾有媒体预估，按照目前CDE对进口药和国产自主研发新药的审批速度，以及之前李克强总理的现场批示，业内人士预计，最晚至2019年，进口或国产九价HPV疫苗，或将悉数审批上市，充实中国市场。