近日,在美国召开的2017年心血管造影和介入协会科学年会(SCAI2017)上,中国医学科学院阜外医院唐熠达教授报告了我国学者自行设计和完成的CREATIVE研究结果。
该研究在最新揭晓研究论坛(latebreakingtrials)上公布。该论坛精选了4项临床研究,CREATIVE研究是唯一来自美国本土外的研究,吸引了全球介入医师的目光。
该研究的结果显示,对氯吡格雷低反应的患者,强化抗血小板策略(加倍剂量氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗,或在常规剂量氯吡格雷和阿司匹林基础上联合西洛他唑的三联抗血小板治疗)能显著降低心脑血管不良事件(MACCE)发生率并改善血小板功能,并且不增加主要出血的发生风险。
唐熠达教授在SCAI2017发布CREATIVE研究结果
CREATIVE研究是一项非盲、随机对照、头对头、单中心临床试验。氯吡格雷低反应性的定义主要是根据血小板功能检测结果来判断,该试验中以MA(ADP)>47mm并且ADP<50%定义为氯吡格雷低反应。
试验按照1∶1∶1的比例将入选患者分为三组,分别是标准治疗组(STANDARD,阿司匹林100mgqd+氯吡格雷75mgqd)、加倍剂量组(DOUBLE,阿司匹林100mgqd+氯吡格雷150mgqd)、三联治疗组(TRIPLE,阿司匹林+氯吡格雷75mgqd+西洛他唑100mgbid),样本量估计后设定每组入选患者350例,最后实际入组分别为362例,359例,和355例。
CREATIVE研究最终结果证实,主要不良心脑血管事件(MACCE,主要终点)发生率在标准治疗(n=362)和加倍剂量氯吡格雷治疗(n=359)组间无差异(14.3%vs.10.54%,P=0.124),但在标准治疗(n=362)和三联抗血小板治疗(n=355)组之间差异显著(14.31%vs.8.14%,P=0.009)。然而,加倍剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗和三联抗血小板策略均不增加严重出血风险。
唐熠达教授表示,CREATIVE研究证实,通过血小板功能监测来判断氯吡格雷低反应患者进而调整治疗策略,有助于提高高危择期PCI患者的临床预后(18个月的MACCE事件仅为14.31%);对氯吡格雷低反应患者,强化抗血小板策略(联合西洛他唑的三联抗血小板治疗)能够显著降低血小板反应性和MACCE事件发生率,且不增加主要出血的风险。
最后,唐熠达教授强调,虽然CREATIVE研究结果对临床制定抗血小板治疗策略具有一定的指导意义,但还存在一定的局限性,需要更多研究进一步评估。
TCT大会主席、纽约长老会医院的GreggW.Stone教授和ACC前任主席、JACC:介入主编SpencerB.King教授和美国哈佛大学医学院DeepakBhatt教授等专家是大会的主持人,对该研究给予了高度评价。
国际权威医学媒体Medscape记者也在现场就“该研究对美国医生有何启示”专访了唐熠达教授,唐熠达教授表示,血小板功能学检测和基因学检测在目前精准医学时代是一种可行的方式,有助于高危血栓患者治疗策略的调整并改善预后。此外,强化血小板策略的形式是多样的,除了替格瑞洛和普拉格雷外,其他方式如氯吡格雷加量和西洛他唑的联合使用,尤其是在阿司匹林和氯吡格雷基础上的西洛他唑联合使用,从CREATIVE研究看其效果更加显著。这些或对美国医生在探讨临床上如何优化抗血小板治疗有所启示。
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