新一代口服蛋白酶体抑制剂——伊沙佐米

　　多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，约2/3的初诊患者年龄超过65岁。在西方国家中，MM大约占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%。在美国MM已经上升成为仅次于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的第二大常见血液系统恶性肿瘤。

　　MM的疾病现状

　　迄今为止，MM仍然是无法治愈的恶性肿瘤，美国的流行病学数据显示美国MM患者的5年生存率仅为50%左右。一项来自MayoClinic的为期10年（2001年-2010年）纳入了1038个病人研究显示：由于在2006-2010年期间诊断的病人更多的接受新药（蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）治疗，中位OS显著高于2001-2005年期间诊断的病人。虽然新药在MM治疗中的使用显著改善了患者的总生存(OS)，但这些病人的生存仍然显著低于年龄调整人群的预期生存期，这表明MM仍然是一种致死性疾病。

　　现有的MM治疗方案

　　近年来MM治疗选择经历了从有限选择到选择极大丰富的转变，取得了非常大的进步。从2004年以来，已有10种新型疗法获美国FDA批准。仅2015年，FDA就批准了ixazomib、daratumumab、elotuzumab和panobinostat4种新药。

　　现有的治疗方案主要包括以下几类：

　　烷化剂类

　　蛋白酶体抑制剂（PIs）

　　新型免疫调节剂（IMiDs）

　　单克隆抗体(mAbs)

　　组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）

　　其它

　　蛋白酶体抑制剂是众多的治疗选择中一类很重要的药物，它革命性的改变了MM的治疗和预后，已然成为MM治疗的基石。

　　国内MM治疗方案存在局限

　　在中国MM的治疗选择仍然有限，尤其是新的蛋白酶体抑制剂类药物只有硼替佐米。由于硼替佐米给药途径为静脉注射，病人需要多次住院接受治疗，而MM的病人又多为老人，病人的交通陪护等成本较高。另外治疗相关的毒性尤其是周围神经病变（PN）经常会导致治疗中断并需要额外的治疗。

　　临床急需一种快速高效、副反应发生率又低、服用又方便的蛋白酶体抑制剂。

　　新药伊沙佐米为国内MM带来新的治疗选择

　　在中国即将上市的口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米（Ixazomib，MLN9708）就是一个非常好的选择。伊沙佐米是FDA批准的首个口服蛋白酶体抑制剂。

　　1.伊沙佐米能显著改善预后

　　伊沙佐米的获批，是基于一项三期随机双盲临床研究，该研究纳入722例复发难治多发性骨髓瘤患者，数据显示，与安慰剂+来那度胺+地塞米松联合治疗组(Rd)相比，伊沙佐米+来那度胺+地塞米松联合治疗组(IRd)无进展生存期（PFS：20.6个月vs14.7个月）显著延长。IRd总缓解率高达78.3%。

　　对细胞遗传学高危的病人，伊沙佐米组中位PFS总体人群和高危细胞遗传学人群相似。并且比对照组延长近10个月。

　　2.伊沙佐米疗效和安全性良好

　　伊沙佐米起效也非常迅速，起效时间为1.1个月。

　　在安全性方面，伊沙佐米组与对照组比较没有明显增加不良事件。

　　在蛋白酶体抑制剂特异性的周围神经病变(PN)发生率方面，伊沙佐米组没有明显增加PN发生率，3级的PN发生率没有差别，没有4级PN发生。

　　3.伊沙佐米服用方便

　　伊沙佐米口服方便，一周一次，一次一粒，彻底改变了传统蛋白酶体抑制剂需要频繁注射使用的现状。

　　伊沙佐米作为第一个口服蛋白酶体抑制剂，疗效确切、起效迅速、能克服高危细胞遗传学因素，副反应安全可控，PN发生率低，口服方便，确保了病人能长期服用从而达到对MM病情的持久控制。