低维生素D水平导致MS？是时候重新考虑了

　　维生素D缺乏可能会导致多发性硬化（MS），这一理念已经在很多文献中得到验证，并在大多数情况下逐步成为最近的神经病学信条。然而，AnnetteLanger-Gould（南加州大学凯克医学院）进行的一项研究表明，两者之间的关联可能没有那么简单。在美国神经病学会年会（AAN）2017上，Medscape网站就这项研究以及维生素D如何可能影响或不影响MS风险相关问题对Langer-Gould进行了采访。

　　问题：能否请您简要说明一下这项研究的目的？

　　AnnetteLanger-Gould：我们的研究（名为MS阳光研究）旨在确定维生素D缺乏症是否是特定亚组人群发生MS更重要的危险因素，尤其是肤色较深或伴有MS或维生素D缺乏遗传倾向的人群。

　　在不同种族人群中观察这一问题提供了一个检验低维生素D水平导致MS假说的自然实验。黑人和西班牙裔人群的维生素D水平低于白人，而且大多数黑人的维生素D结合蛋白表达不同于白人和西班牙裔人群。如果低维生素D水平真的能够导致MS，那么这应该存在于所有种族/民族人群中。

　　问题：既往研究表明的MS与维生素D之间的关联是怎样的？

　　Langer-Gould：在白种人中，有四项已发表的研究表明低维生素D水平与MS风险增加相关。在黑人中，除我们这项研究外只有一项研究对此进行了观察，发现血清维生素D水平与MS风险之间没有关联。然而，这项研究的样本量很小，使研究意义大大降低，同样在白种人中发现的关联也是如此。据我所知，没有一项研究观察过受试者携带的维生素D结合蛋白类型是否会影响维生素D水平或终生日照暴露对MS风险的影响。

　　问题：维生素D缺乏常被认为是MS的危险因素，对吗？

　　Langer-Gould：是的。神经学家之间普遍存在的信念是因果关系已经建立。通常会检测血清维生素D水平，让MS患者补充维生素D，并建议其后代也补充维生素D以预防MS。

　　维生素D-MS假说最初源于一项发现随着距离赤道越远（阳光紫外线照射变弱）MS发生率增加的研究。这也是白种人居住更多的地方。暴露于紫外线辐射，通过刺激皮肤内相关物质的合成成为维生素D的自然来源。因此，低紫外线辐射（离赤道越远）应该会导致更低的维生素D状态，可能会解释MS发生率的地理分布。在浅肤色个体中，紫外线暴露与less25(OH)D的产生之间存在强有力的关联。然而，深肤色人群暴露于与白人相同程度的紫外线辐射中会产生相对更少的25(OH)D。

　　我们的结果进一步挑战了维生素D与MS之间存在因果关系的生物学合理性。

　　提问：研究结果怎样？

　　Langer-Gould：我们研究的主要结果为：在黑人和西班牙裔人群中，维生素D与MS风险之间并无关联，不管基因型如何。相比之下，阳光暴露在所有三个种族/民族人群中都有保护作用。即使当我们观察那些携带“白色”维生素D结合蛋白（大多数白人和西班牙裔人群携带但只有约30%的黑人拥有）的患者时，维生素D水平与MS风险之间仍没有关联。而阳光暴露在那些携带“白色”维生素D结合蛋白人群中的保护作用似乎尤其显著。

　　我们的结果进一步挑战了维生素D缺乏作为导致MS原因的生物学合理性。此外，如果我们的研究结果（显示阳光暴露对MS风险的保护作用可由维生素D结合蛋白基因修饰）得以复制，则表明维生素D与MS或其他疾病存在关联的孟德尔随机化研究可能是无效的；其与基因只通过维生素D影响疾病风险的假说相矛盾。

　　非常可靠的解释是，维生素D是衡量白种人阳光暴露的较好的替代物，但在黑人和西班牙裔人群中的效果似乎没那么好。

　　提问：那么，就MS患者补充维生素D问题，您对临床医生有什么建议吗？

　　Langer-Gould：维生素D补充剂并不能取代阳光暴露，最好能从自然光源中获得维生素D。这项研究增加了证据表明，低维生素D水平并不是不良健康的原因，不过佝偻病除外。