[FDA]厉害了!批准PD-1抑制剂联合化疗进军非小细胞肺癌治疗一线

　　当地时间5月10日消息，FDA加速批准了pembrolizumab联合培美曲塞+卡铂方案作为转移性/进展期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的适应症。

　　宾夕法尼亚大学胸部肿瘤科主任Corey教授表示，该批准是肺癌治疗发展的一个重要的里程碑。现在不管PD-L1表达情况，Pembrolizumab联合PC方案可以作为非鳞NSCLC的一线治疗方案了。

　　临床医生应继续结合患者的分子标志物状态、组织学状态和其它临床因素为每位患者确定最合适的诊疗方案。

　　FDA对Pembrolizumab的批准基于KENOTE-021试验中队列G的第二部分，如下为研究概览。

　　主要内容

　　在开放标签，Ⅱ期KEYNOTE-021的队列G第二部分研究中，入组了共123名患者。63名被随机分配接受培美曲塞+卡铂（PC）方案治疗（以下称化疗组），60名随机分配至pembrolizumab+PC方案治疗（以下称联合组）。

　　两组卡铂均按AUC=5给药，培美曲塞按500mg/㎡给药，21天1周期，共4周期；

　　Pembrolizumab200mg，21天1周期，持续24个月给药。

　　主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）。

　　主要结果

　　基线特点2组之间无明显差别。两组平均年龄分别为62.5岁和63.2岁，ECOG0-1分占90%以上。差异较大为25%联合组患者吸烟，而化疗组只有14%。

　　Pembrolizumab联合治疗组的客观缓解率（ORR）达55%，化疗组为29%。（P=0.0032）。

　　中位PFS，联合组、化疗组分别为13.0个月vs8.9个月（HR,0.53;95%CI,0.31-0.91;P=0.0205）。

　　在10.6个月的随访过程后，88%的联合组患者仍存活无进展，化疗组为78%。

　　联合组、治疗组中位显效时间分别为1.5个月和2.7个月。

　　联合组缓解持续时间6个月以上的为92%，化疗组为81%。

　　联合组6月PFS为77%，化疗组为63%。

　　根据现有数据节点，全组共78%患者仍存活，2组OS差异不大。

　　74%化疗组患者出组后已序贯接受了PD-1/PD-L1治疗。

　　对于PD-L1表达状态的亚组分析中，小于1%的联合用药的ORR为57%，化疗组为13%。

　　PD-L1表达大于1%的，联合组ORR为54%，化疗组为38%。

　　PD-L1表达大于50%的，联合组ORR为80%，化疗组为35%。

　　联合组、化疗组最常见的不良反应为疲乏（71%vs50%）、恶心（68%vs56%）、便秘（51%vs37%）、红疹（42%vs21%）、呕吐（39%vs27%）、呼吸困难（39%vs21%）和食欲下降（31%vs23%）。

　　联合组、化疗组因不良反应不能耐受停药的概率为10%vs13%。

　　联合组、化疗组最常见的三度以上不良反应为淋巴细胞下降（23%vs28%）、血红蛋白下降（17%vs19%）、中性粒细胞计数下降（14%vs8%）、血小板下降（9%vs10%）。

　　小结

　　FDA根据KEYNOTE-021的试验结果加速批准了pembrolizumab联合化疗在非鳞NSCLC中的一线应用合情合理。

　　试验结果令人惊喜的是，无论PD-L1表达情况如何，该Check-point抑制剂联合化疗的生存数据均优于单纯化疗。

　　根据FDA规定，加速批准的结果为暂时的，一定时间内尚需提交验证性试验证据。

　　现在以铂类为基础+培美曲塞方案化疗联合或不联合pembrolizumab在初治的非鳞非小细胞肺癌患者中的Ⅲ期临床试验正在开展。

　　研究人员将在顺铂和卡铂之间自由选择。主要研究终点为PFS，目标入组570名患者，试验拟在2019年3月完成（NCT02578680）。