关注免疫抑制剂持续积极治疗SLE的获益——联合和单药治疗SLE比较的前瞻性临床研究启动

　　4月8日，免疫抑制剂持续积极治疗系统性红斑狼疮（SLE）前瞻性临床研究启动会在杭州召开。昆明贝克诺顿制药有限公司（KBN）作为该研究的主要支持方，协办了本次会议。北京大学人民医院栗占国教授、四川大学华西医院刘毅教授、新疆维吾尔自治区人民医院武丽君教授、福建省立医院林禾教授、复旦大学附属中山医院姜林娣教授、南方医科大学第三附属医院孙尔维教授、江西省人民医院王友莲教授、内蒙古医科大学附属医院李鸿斌教授、内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院王永福教授、山西医科大学第二医院刘秀梅教授、蚌埠医学院附属第一医院李志军教授等20多位专家参加了会议并发表意见。栗占国教授表示，此次组织开展在中国患者中进行的随机、双盲、多中心的免疫抑制剂持续积极治疗SLE的研究，其结果将对我国风湿免疫科等临床医生的工作产生影响，具有重要的学术意义。此次会议除宣布项目启动外，还由北京大学人民医院安媛副教授对研究方案进行公布和介绍，旨在为将来研究的进一步开展打下良好基础，以期研究能够顺利开展和完成。另外，她还对SLE疾病活动度评估细节及实例练习进行讲解，并对本次研究所需的平台支撑及操作培训也进行了简单介绍。现撷取会议重要内容与读者分享。

　　研究背景及意义

　　栗占国教授及其团队在2010年曾进行过一项纳入全国15家医院17个科室的免疫抑制剂治疗狼疮性肾炎的前瞻性研究，该研究显示，诱导阶段联合治疗组临床缓解率明显高于单药治疗组（35.8%对16.7%），治疗失败率更低（11.6%对25%），这一结果为进一步的研究提供了依据。近年，由于SLE评估标准逐步得到公认，使得这项免疫抑制剂持续强化治疗中重度SLE的前瞻性临床研究的开展成为可能。在参考国外相关研究标准的基础上，研究组最终确定将中重度SLE患者[SLE疾病活动性指数（SLEDAI）≥10的患者]作为本研究的研究对象。

　　研究目的及方案

　　安媛副教授介绍，该研究旨在比较免疫抑制剂联合应用方案和常规免疫抑制剂单药方案在诱导缓解治疗中重度SLE患者的有效性和安全性。研究的申办单位为北京大学人民医院，是在多中心开展的随机、双盲、双模拟研究，计划纳入全国约18个研究中心的240例患者，患者平均随机分为两组，持续6个月。主要排除已知醋酸泼尼松、甲泼尼龙、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、羟氯喹过敏的患者，以及活动性神经性狼疮的患者、肝功能异常的患者等。试验用药物包括：醋酸泼尼松、甲泼尼龙、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、羟氯喹。主要疗效指标为治疗24周中SLE反应指数4（SRI-4）的达标率，次要疗效指标为治疗24周中SRI-5、SRI-6、SRI-7、SRI-8的达标率。同时观察研究中的不良事件及不良反应情况。2017年1月份，该研究由中心伦理委员会修正获批，4月，修正研究方案通过科学委员会审核，计划于2017年的5~6月份全面启动，预期在2018年4~6月份完成。

　　系统性红斑狼疮疾病活动性指数

　　SLE活动性指数（SLEDAI）是目前使用较为广泛的评分系统，主要用于评估SLE患者就诊前10天内的情况，包括24项症状描述，代表机体9个方面的损害情况。患者符合的项目即被记录相应的分数，单项分数叠加得到总分，最高可达105分。SELENASLEDAI是美国发布的一个新的版本，与之前版本相比，主要变化表现在将巩膜炎、巩膜外层炎作为疾病活动的征象，并赋予了8分的权重。

　　英国狼疮评估组评估工具

　　英国狼疮评估组评估工具（BILAG）于1984年被提出，评估SLE患者就诊前1个月的情况，评估项目包括86个，涵盖机体的全身情况、黏膜皮肤、神经系统、肌肉骨骼系统、心血管和呼吸系统、血管炎、肾脏系统、血液系统共8个系统，最高得分为72分。与SLEDAI相比，BILAG分别对SLE患者的各个器官系统进行评分，可以更准确地判断SLE患者某一器官系统病情的严重程度，但重复性较差。

　　临床合作组/美国风湿病学会损害指数

　　除以上两种工具外，医师综合评估（PGA）和SLE国际临床合作组/美国风湿病学会（SLICC/ACR）损害指数也较为常用。PGA是医生直接询问或观察患者在过去的2周内全身各方面情况后进行主观评分的指数系统。SLICC/ACR损害指数用于评估SLE患者的器官损害严重程度，共有12个脏器系统指标，具有较好重复性。

　　此外，基于对以上几种SLE患者评估工具的介绍，安媛副教授还通过几个临床病例对几种工具的使用进行了实例练习与说明，使与会者对这几种工具的使用形成更直观的认识。

　　KBN总经理李林熙先生：吗替麦考酚酯在国内被用于风湿免疫疾病的治疗。对SLE患者，当前全球范围内都缺乏比较有效的治疗药物和手段，免疫抑制是一个新的方向。经过多位专家的不懈努力，此次随机、双盲、多中心治疗SLE患者的试验正式启动，期待其结果能够给临床实践带来启发。

　　刘毅教授：该研究强化治疗理念值得支持，通过治疗方案的创新、患者入组分层的的创新、评估方法的创新使本研究能对后续研究形成良好的参考作用。

　　孙尔维教授：本研究方案基于相关循证证据和临床经验，并未观察到安全性方面的问题。再者，本研究通过激素控制不良反应，可以有效预防白细胞减少或感染等方面的问题。

　　武丽君教授：环磷酰胺和吗替麦考酚酯联合用于治疗狼疮肾炎患者为临床常用方案，安全性经过了临床实践的验证。

　　姜林娣教授：建议在患者的入组标准中加上患者应至少有一个重要脏器受损，以对患者进行更好的筛选。另外，对既往单药免疫抑制剂治疗失败的患者，也可考虑纳入该项研究。

　　安媛副教授表示，目前免疫抑制剂治疗狼疮性疾病领域的循证医学数据，主要来自治疗狼疮性肾炎的研究，而较少有免疫抑制剂持续强化治疗SLE的证据。随着SLE评估工具的广泛应用，本次开展的多中心、随机、双盲、双模拟的强化治疗SLE的前瞻性研究，将在使用包括吗替麦考酚酯在内的联合免疫抑制剂的情况下，探讨免疫抑制剂持续强化治疗SLE的疗效和安全性。与会专家表示，期待研究进展及结果的公布！