中国研究登场：个体化预测I期肺腺癌实性成分患者术后复发

　　当地时间2017年5月6日上海市胸科医院韩宝惠教授团队的研究（61PD：RecurrenceRisk-ScoringModelforResectedStageILungAdenocarcinomawithSolidComponent）在ELCC大会中发布了结果，也进行了热烈的讨论。

　　该研究针对包含高危因素（病理实性成分）的Ⅰ期完全切除肺腺癌患者，建立预测复发模型。

　　研究纳入了上海市胸科医院2008年1月至2014年12月期间5904例完全手术切除I期肺腺癌患者，入组患者中位年龄为60岁，58.6%为女性，中位随访时间38月。将患者分为含实性病理成分亚组（n=708，12.0%）和无实性病理成分亚组（n=5196，88%），针对实性亚组进一步分析，将性别、年龄、吸烟史、手术方式、肿瘤部位、大小、分化程度、分期、胸膜或脉管侵犯等因素纳入评分系统。

　　结果显示，实性病理成分更多见于男性、高龄（≥65岁）、吸烟患者，并与肿瘤直径更大、分期更晚、低分化、胸膜脉管侵犯等因素相关。肿瘤大小（P=0.002）、实性成分多少（P=0.003）、高龄（P=0.015）以及胸膜侵犯（P=0.040）是影响实性亚组复发的独立因素。实性亚组的1、2、5年无复发生存率分别为93%、85%、65%。采用Nomogram预测实性亚组的无复发生存准确度高于TNM分期（C-index：0.645对0.587；P=0.016)。

　　研究提示，实性病理成分影响I期肺腺癌患者完全手术后的预后，纳入病理分型的预测模型较TNM分期更能精确反映预后。

　　现场点评

　　比利时安特卫普大学医院胸血管外科PaulVanSchil教授在现场点评中指出，来自上海市胸科医院的研究采用nomogram模型，相较TNM分期更好地预测了分析了实体亚型早期肺腺癌患者的预后，结合全面的病理亚型分析可能会影响TNM分期和早期患者的外科治疗。

　　TNM分期是目前肺癌最重要的预后指标，第八版TNM分期对早期肺癌分期更精细，强调了肿瘤大小对预后的影响，将T1分为T1a（≤1cm），T1b（＞1至≤2cm），T1c（＞2至≤3cm），T2分为T2a（＞3≤4cm）和T2b（＞4至≤5cm），肿瘤直径每增加1cm，5年生存率存在明显差异。

　　值得注意的是，实体型病理成分并不等同于CT影像学上的实性结节。实性成分对磨玻璃结节（GGO）的预后具有重要影响。在新分期中根据实性成分的大小重新定义了T分期，临床分期测量时使用1mm层厚CT肺窗图像测量实性成分大小；病理分期则使用浸润性成分大小作为为T分期的依据。该研究的预测模型建立在术后病理分期的基础上，而根据术前临床分期来预测预后可能存在差异。

　　实体亚型的患者预后较差，这部分人群或可从辅助化疗中获益，而后续的临床研究将为我们提供更多的询证依据。

　　听研究者讲研究相关的故事

　　1.精准预测早期肺腺癌预后

　　——病理亚型与TNM相结合

　　根据主要病理结构对肺腺癌进行亚型分类从很多方面影响了当今的临床实践。对完全切除的早期肺腺癌患者来说，主要病理成分分析最相关的临床意义莫过于其对预后的潜在预测作用。既往研究显示，24%~42.2%的早期肺腺癌患者术后发生复发，相较AIS、MIA、贴壁状或乳头状、腺泡为主型腺癌来说，实性和微乳头为主型预后较差。在I期实体性病理亚型患者中，复发率可达27.4~61.1%。而具有实体型腺癌患者或能从辅助化疗中获益。

　　而如何将病理亚型与传统TNM分期结合来更准确地评估预后，以期对这些复发高危人群进行针对性的随访和治疗，正是临床实践中需给予解答的实际问题。因此，韩宝惠教授带领团队开展了本次大样本的临床研究，希望通过纳入病理亚型来准确、方便地预测早期肺腺癌术后的预后，指导早期肺腺癌高危人群的后续治疗。该研究结果显示，纳入病理因素的模型较TNM分期更好地反映了预后。

　　2.实性成分的定量与复发

　　在该项研究设计中，包含了所有病理实体型成分（实体型为主、伴实体成分）I期肺腺癌患者，我们想要解答的另一个临床实际问题是：实体成分的含量差异对预后的影响。目前有研究显示肿瘤在CT影像中的实性体积比最大直径更能反映复发率，我们的研究从病理学角度出发，证实了实体成分的多少是影响复发的独立因素之一，实体型成分为主的患者较仅伴实体型成分的患者复发风险更高（HR为1.573，P=0.003）。

　　3.I期肺腺癌高危人群的治疗

　　目前的共识认为完全切除的IA期患者不推荐辅助化疗，对IB期患者适用辅助化疗的指针目前还存在争议。我们所要做的首先是明确I期患者中复发的高危人群，其次明确对这部分高危人群进行何种形式的治疗能最终获益。我们的研究显示，实体亚组的1、2、5年无复发生存率为93%、85%、65%，针对这一部分患者有必要进行后续的干预治疗。目前已有研究显示，含实性、微乳头亚型的早期肺腺癌患者可从辅助化疗中获益，而该研究后续的亚组分析结果将为我们提供更多的询证依据。