酪氨酸激酶抑制剂与肺动脉高压有何关系？

　　近年来，随着小分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的问世，CML的治疗取得极大进展，目前国内上市的3种TKI包括一代药物伊马替尼和二代药物尼洛替尼及达沙替尼。

　　慢性粒细胞白血病（CML）是以粒系增生为主，同时可伴红系和巨核系增生的获得性造血干细胞恶性疾病，是最常见的骨髓增殖性疾病。多数患者通过TKIs治疗已能获得长期生存，并取得较好生活质量，但也有少部分患者会因不良反应停药或疾病进展。

　　最近一项新研究表明，TKIs可能会诱发亚临床肺动脉高压症。早期研究就已经发现，尤其是经达沙替尼治疗后，很多CML患者发生了肺动脉高压（PH）这种致命性并发症，但TKIs作用机制却表明，这些药物理论上可有效治疗PH。来自日本的MarikoMinami教授等应用超声心动图进对一组接受三种不同TKIs治疗的患者进行了研究，试图理清这种双重影响。

　　研究细节

　　该研究共纳入105例接受任意一种TKI治疗的CML患者，其中伊马替尼37例，尼罗替尼30例，达沙替尼38例。研究结果在线发表于《英国血液学杂志》上。

　　研究人员通过策测量平均三尖瓣反流压差（TRPG）来估测肺动脉压，伊马替尼组为22.7mmHg，尼罗替尼组为23.1mmHg，达沙替尼组为23.4mmHg，三组患者的测量值差异不大；9例初诊患者的平均TRPG相对较低，为19mmHg，但也未达到统计学意义（P=0.38）。

　　TRPG超过31mmHg，才能表明为肺动脉高压。整体上，共9例患者符合这个TRPG值，其中包括1例（2.7%）伊马替尼患者，3例（10%）尼洛替尼患者和5例（13.2%）达沙替尼，三组间未表现出显著差异。这9例患者中，，3例出现呼吸困难，其余6例无症状。

　　该研究中，PH风险的增加存在一个趋势：在尼洛替尼和达沙替尼组中，PH风险会随着年龄的增加而增加；在尼洛替尼组中，PH风险随着治疗时间的增加而增加，但这种相关性较弱。另外，脑钠肽与TRPG之间有明显的相关性（P=0.0003），这与之前的研究一致。

　　结论

　　该研究表明，高TRPG值不仅仅出现在接受达沙替尼治疗的CML患者中，也会出现在接受伊马替尼和尼洛替尼治疗的患者中，这就表明经任意一种TKIs治疗的CML患者，亚临床PH发生风险可能比预期的更大。因此，对于此类患者，尤其是已经长期接受TKIs治疗后的老年患者，通过超声心动图仔细检查非常必要。