“糖宝宝”的故事，你听过吗

　　某小两口，喜迎家中新生命的到来。可是宝宝出生没几天，就出现了吃的少、动的少、呼吸急促，甚至发展到高烧不退，这可把父母急坏了，赶紧送到医院。一检查，发现尿糖(+++)，尿酮体(+++)，血糖高达41mmol/L。儿科医生说宝宝患了新生儿糖尿病，成为了“糖宝宝”。这下，父母可傻眼了，万万没想到，新生儿也会得糖尿病！！！

　　相信很多人就同这对父母一样，对新生儿糖尿病知之甚少。事实上，这种疾病的发病率极低，活产婴儿发病率为1/10-30万，很容易被误诊，但其潜在的破坏性却极强，对新生儿及其家庭危害较大。所以，新生儿糖尿病应该得到每一个家庭的重视。

　　新生儿糖尿病

　　新生儿糖尿病（NeonatalDiabetesMellitus，NDM）是在1852由Kitsell首次报道的一种异质性单基因遗传病，通常指出生后6个月内发生的糖尿病。≤6个月的患儿，空腹全血葡萄糖浓度＞6.9mmol/L即可诊断为新生儿糖尿病。新生儿糖尿病的发病机制在于基因突变所致的胰岛β细胞功能和成熟的缺陷，基因突变主要通过影响胰岛素原分子的折叠引起内质网应激和β细胞凋亡。目前为止发现20种基因突变可引起新生儿糖尿病，我国主要与KCNJ11/ABCC8基因突变和胰岛素基因突变相关。

　　临床上，新生儿糖尿病分为暂时性糖尿病（transientneonataldiabetesmellitus，TNDM）和永久性糖尿病（permanentneonataldiabetesmellitus，PNDM）。

　　TNDM

　　即暂时性糖尿病，也叫假性糖尿病。发病时间不定，可在出生后5天至6周发病，通常在3周以内发病。常伴有宫内发育迟缓、体重不增、消瘦、烦渴、多尿，抽搐，有些伴脐、腹股沟疝、巨颌、巨舌、先天性心脏病，也可并发泌尿系统感染和败血症、严重脱水，甚至休克，较少出现酮症酸中毒，占新生儿糖尿病的50%-60%。TNDM通常在出生后几周内出现临床症状，治疗上大多只需口服补液，无需静脉补液，高血糖一般在发病后数月内自然缓解，对胰岛素反应良好，症状严重者可小剂量间隔使用胰岛素（1-2IU/kg）皮下注射，症状消失后可能不再复发，有50%的患儿在青春期或成年后有可能会复发，复发后需终身胰岛素治疗，复发时类似于早发型2型糖尿病。

　　PNDM

　　即新生儿真性糖尿病，起病的年龄较TNDM晚，但病情较重，多伴有酮症酸中毒和脱水，需终身维持治疗，更具有遗传异质性，大多数PNDM在出生后半年内出现。研究显示，PNDM患儿常发生高甘油三酯血症、脱水，同时早期即可出现糖尿病血管并发症。此外，PNDM患儿还常伴有其他系统的损害，形成一些少见的临床综合征。如神经系统异常，包括严重的发育迟缓，癫痫，肌肉无力，畸形，也被称为DEND综合征；合并有身材矮小、骨骺发育不良等，如Wolcott-Rallison综合症。

　　新生儿真性糖尿病，同1型和2型糖尿病一样，为终身性疾病。这类NDM需要终身依赖胰岛素治疗，并且需严密监测血糖，避免出现低血糖。但对于ATP敏感的K+通道基因突变（携带KCNJ11和ABCC8基因突变者）的永久性新生儿糖尿病患儿可口服磺脲类降糖药（如格列苯脲）替代胰岛素治疗。K+通道基因突变导致的永久性新生儿糖尿病患儿中有90%磺脲类治疗有效，并可改善神经症状。

　　在临床上，只有排除其他原因造成的高血糖后，才可诊断新生儿糖尿病。

　　事实上，有很多原因会造成新生儿高血糖：

　　01

　　应激是新生儿高血糖最常见的原因。感染、休克、低体温、创伤、肺透明膜病及缺氧等刺激下均会造成高血糖。这是因为应激会造成中枢神经系统的损害，儿茶酚胺、皮质醇、胰高血糖素、生长激素都会分泌异常增多，导致血糖上升，抑制胰岛素作用，引起组织胰岛素抵抗。当病因去除后，血糖就可得到纠正，一般并不需要胰岛素治疗。

　　02

　　不合理的输入葡萄糖溶液，如输入葡萄糖超速，新生儿机体不能耐受或调节功能不成熟也会造成高血糖。这是由于新生儿体内胰岛素对葡萄糖的输入反应迟钝，在持续外源性葡萄糖输入时，尽管胰岛素水平提高，但内源性肝糖异生并未受到抑制，提示体内胰岛素相对不足；有些糖耐受较差的新生儿，特别是早产儿和小于胎龄儿，胰岛β细胞功能不完善，对输入葡萄糖反应不灵敏和胰岛素活性较差。除静脉用糖可引起高血糖外，静脉输入脂肪乳剂也使高血糖发生率增高。需要限制液体治疗的婴儿，通常使用脂肪乳剂来增加新生儿的营养，但脂类的输入使脂肪酸氧化增加，通过糖异生作用导致血糖升高。

　　03

　　化疗药、长期使用抗精神病药可能会导致血糖升高，尤其是氯氮平。硝苯地平、干扰素、左旋门冬氨酰酶、维拉帕米、甲硝唑、乙胺丁醇、他克莫司、氨茶碱、重组人生长激素、异丙酚均可能导致血糖升高。孕妇分娩前短时间使用过糖皮质激素；婴儿在产房复苏时应用过高渗葡萄糖、肾上腺素及长期应用糖皮质激素等药，都会对血糖造成影响，引起高血糖。

　　在除外以上这些原因造成的高血糖后，才可考虑诊断新生儿糖尿病。可以明确的是，患儿的血糖浓度与发病时间和病程长短没有直接关联。新生儿糖尿病是一种特殊类型的糖尿病，相较于成人而言，新生儿各个系统都未发育成熟，相对脆弱，饮食上可供食用的食品有限，更需要父母的精心照顾。新生儿并不能准确表达自己的不适，更需要医生从患儿的临床表现、客观检查及日常查体中发现问题，及时纠正。“糖宝宝”若要健康成长，需要医生和家长的共同努力。