众所周知,糖尿病与肥胖是相互关联的。肥胖,尤其是腹部肥胖能加速糖尿病和心血管疾病进程,也与多种并发症相关。因此,降低体重是2型糖尿病治疗的一个主要目标。
比利时安特卫普大学医院的Gaal教授总结了现有的药物治疗对于血糖控制和降低体重所具有的潜在益处,文章近期发表在DiabetesCare杂志上。
降糖药物
2型糖尿病的药物治疗不仅减少尿糖,还能降低血糖。患者基线特征与治疗类型均能预测体重增加程度。
GLP-1受体激动剂
GLP是一种肠道分泌的内源性肽激素,能增加营养吸收。GLP-1促胰岛素作用不受血糖影响,与低血糖无关,是通过GLP-1受体结合而发挥作用,促使胰岛素分泌。因此,GLP-1/GLP-1R信号能增强β细胞敏感性,也能抑制α细胞分泌胰高血糖素。
此外,GLP-1能产生胰腺外效应,例如减少肝糖生成,抑制胃排空。GLP-1能作用于下丘脑产生饱感。而GLP-1受体激动剂作用于多种组织产生不同效应,从而降低血糖和体重。
艾塞那肽和利拉鲁肽是第一代GLP-1受体激动剂。一项随机试验的meta分析表明,使用艾塞那肽(每天1次或每天2次)后,与基线相比,HbA1c总体降低1.1%。然而,临床医生需同时考虑到人群差异性。研究表明,相比其他药物,每天1次服用艾塞那肽后,体重降低2.67kg。恶心、呕吐等胃肠副作用少见,且多为轻中度,较短暂。此外,体重降低与胃肠不良反应(AEs)无关。
利拉鲁肽与艾塞那肽作用相似。研究表明,每天1次1.8mg口服后,HbA1c降低1.18%,体重减少3.24kg。同时,患者可耐受,常见AEs为胃肠。此外,与艾塞那肽相比,利拉鲁肽发生胃肠AEs较快,但低血糖较少,可能是同时服用二甲双胍而致。
美国食品药监局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)认为,GLP-1R激动剂耐受性好,使用较安全,但可导致急性胰腺炎。其中机制尚不清楚。
GLP-1R受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽等,而利西拉来和阿必鲁肽在欧洲获得批准上市,阿必鲁肽和度拉糖肽则在美国批准上市。此外,semaglutide和艾塞那肽缓释片(每月1次或每年1次的配方)也在进行临床试验。
钠葡萄糖共转运体2抑制剂
2型糖尿病患者的肾小球近端小管分泌SGLT2增加,增加肾对葡萄糖的重吸收,最终加剧糖尿病恶化。因此,SGLT2抑制剂主要通过增加尿糖来降低血糖。
一项对10例临床试验(RCT)的meta分析表明,每天1-50mg的达格列嗪能降低HbA1c0.53%,且单独治疗效果更好。同时,达格列嗪能降低体重约1.63kg,可通过减少体脂、内脏和皮下脂肪来达到。须注意的是。达格列嗪与磺脲类或胰岛素联合治疗时,低血糖发生率明显升高。
其它不良反应包括轻度尿道和生殖道感染。
多项研究表明,卡那列嗪(每天100或300mg)治疗能明显降低HbA1c;在26周后,分别减少0.77%和1.03%。卡那列嗪降低体重具有剂量相关性,100mg与300mg分别为:26周2.2%、3.3%,52周3.3%、4.4%。此外,卡那列嗪(50-300mg)同样可用于非糖尿病的肥胖人群。总的来说,卡那列嗪治疗26周,低血糖发生率较低,轻度生殖道和尿道感染(UTIs)发生率较高。
与单一治疗相比,SGLT2抑制剂联合其他药(如二甲双胍、胰岛素、磺脲类、TZD)能明显降低HbA1c,分别为:达格列嗪(1-50mg)0.73%,卡那列嗪(50-300mg)0.97%;而体重则总体降低0.59kg。此外,联合治疗时,达格列嗪和卡那列嗪明显增加生殖道感染,但达格列嗪还能增加尿道感染(UTI)。然而,与对照组相比,联合组发生低血糖无明显差异。
2014年美国FDA和EMA批准Empagliflozin上市,该药能改善2型糖尿病患者的血糖控制,在单独与联合治疗时,Empagliflozin均能明显降低HbA1c和体重。
一项对10例临床试验(RCT)的meta分析表明,10mg和25mgEmpagliflozin分别能降低HbA1c0.62%、0.66%,而低血糖发生率与对照组无差别,体重降低分别为1.85kg和1.84kg。同时,生殖道感染发生率增加。
此外,其它SGLT2抑制剂如ipragliflozin、tofogliflozin都在临床试验中。
普兰林肽
醋酸普兰林肽是一种人工合成的糊精,能降低糖尿病患者的HbA1c和体重。一项meta分析表明,普兰林肽能显著降低HbA1c,呈时间依赖性,12-52周分别为0.3%、0.42%。同时,体重能降低2.57kg,但存在部分异质性。常见不良反应是轻-中度恶心,多短暂,而低血糖发生率则各研究不一。
抗肥胖症的药物
美国主要的抗肥胖药物包括5种:奥利斯特、氯卡色林、芬特明联合托吡酯、纳曲酮联合安非他酮、利拉鲁肽(3.0mg)。
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健客价: ¥1520用于单用饮食控制、运动疗法和减轻体重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病患者。
健客价: ¥521.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥25用于单用饮食控制、运动疗法和减轻体重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病患者。
健客价: ¥961.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥121.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥14用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥311.对于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥27.51.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥21适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。格列美脲片不适用于1型糖尿病(例如,有酮症酸中毒病史的糖尿病患者的治疗)、糖尿病酮症酸中毒或糖尿病前驱昏迷或昏迷的治疗。
健客价: ¥161.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥39.91.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥11本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。 单一服用本品,并辅以饮食控制和运动,可控制2型糖尿病患者的血糖。 对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病药物,则需在其基础上联合应用。 饮食控制是2型糖尿病治疗的措施
健客价: ¥78用于2型糖尿病。单一服用本品,并辅以饮食控制和运动,可控制2型糖尿病患者的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病药物,则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的措施之一。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏
健客价: ¥27用于2型糖尿病。单一服用本品,并辅以饮食控制和运动,可控制2型糖尿病患者的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病药物,则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的措施之一。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏
健客价: ¥50用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥15用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥15用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。
健客价: ¥10.51.用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥14.5用于单纯饮食控制不满意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和 高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药 合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素的用量。
健客价: ¥39用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。如与磺酰脲类降血糖药合用有协同作用,较各自的效果更好。
健客价: ¥25用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素的用量。
健客价: ¥20用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素的用量。
健客价: ¥18用于肥胖或体重超重患者(体重指数>24)的治疗。体重指数近似值的计算方法为体重/身高2(体重以千克为单位计算,身高以米为单位计算)。
健客价: ¥198