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2型糖尿病患者的体重管理

2015-12-04 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:糖尿病与肥胖是相互关联的。肥胖,尤其是腹部肥胖能加速糖尿病和心血管疾病进程,也与多种并发症相关。因此,降低体重是2型糖尿病治疗的一个主要目标

  众所周知,糖尿病与肥胖是相互关联的。肥胖,尤其是腹部肥胖能加速糖尿病和心血管疾病进程,也与多种并发症相关。因此,降低体重是2型糖尿病治疗的一个主要目标。

  比利时安特卫普大学医院的Gaal教授总结了现有的药物治疗对于血糖控制和降低体重所具有的潜在益处,文章近期发表在DiabetesCare杂志上。

  降糖药物

  2型糖尿病的药物治疗不仅减少尿糖,还能降低血糖。患者基线特征与治疗类型均能预测体重增加程度。

  GLP-1受体激动剂

  GLP是一种肠道分泌的内源性肽激素,能增加营养吸收。GLP-1促胰岛素作用不受血糖影响,与低血糖无关,是通过GLP-1受体结合而发挥作用,促使胰岛素分泌。因此,GLP-1/GLP-1R信号能增强β细胞敏感性,也能抑制α细胞分泌胰高血糖素。

  此外,GLP-1能产生胰腺外效应,例如减少肝糖生成,抑制胃排空。GLP-1能作用于下丘脑产生饱感。而GLP-1受体激动剂作用于多种组织产生不同效应,从而降低血糖和体重。

  艾塞那肽和利拉鲁肽是第一代GLP-1受体激动剂。一项随机试验的meta分析表明,使用艾塞那肽(每天1次或每天2次)后,与基线相比,HbA1c总体降低1.1%。然而,临床医生需同时考虑到人群差异性。研究表明,相比其他药物,每天1次服用艾塞那肽后,体重降低2.67kg。恶心、呕吐等胃肠副作用少见,且多为轻中度,较短暂。此外,体重降低与胃肠不良反应(AEs)无关。

  利拉鲁肽与艾塞那肽作用相似。研究表明,每天1次1.8mg口服后,HbA1c降低1.18%,体重减少3.24kg。同时,患者可耐受,常见AEs为胃肠。此外,与艾塞那肽相比,利拉鲁肽发生胃肠AEs较快,但低血糖较少,可能是同时服用二甲双胍而致。

  美国食品药监局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)认为,GLP-1R激动剂耐受性好,使用较安全,但可导致急性胰腺炎。其中机制尚不清楚。

  GLP-1R受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽等,而利西拉来和阿必鲁肽在欧洲获得批准上市,阿必鲁肽和度拉糖肽则在美国批准上市。此外,semaglutide和艾塞那肽缓释片(每月1次或每年1次的配方)也在进行临床试验。

  钠葡萄糖共转运体2抑制剂

  2型糖尿病患者的肾小球近端小管分泌SGLT2增加,增加肾对葡萄糖的重吸收,最终加剧糖尿病恶化。因此,SGLT2抑制剂主要通过增加尿糖来降低血糖。

  一项对10例临床试验(RCT)的meta分析表明,每天1-50mg的达格列嗪能降低HbA1c0.53%,且单独治疗效果更好。同时,达格列嗪能降低体重约1.63kg,可通过减少体脂、内脏和皮下脂肪来达到。须注意的是。达格列嗪与磺脲类或胰岛素联合治疗时,低血糖发生率明显升高。

  其它不良反应包括轻度尿道和生殖道感染。

  多项研究表明,卡那列嗪(每天100或300mg)治疗能明显降低HbA1c;在26周后,分别减少0.77%和1.03%。卡那列嗪降低体重具有剂量相关性,100mg与300mg分别为:26周2.2%、3.3%,52周3.3%、4.4%。此外,卡那列嗪(50-300mg)同样可用于非糖尿病的肥胖人群。总的来说,卡那列嗪治疗26周,低血糖发生率较低,轻度生殖道和尿道感染(UTIs)发生率较高。

  与单一治疗相比,SGLT2抑制剂联合其他药(如二甲双胍、胰岛素、磺脲类、TZD)能明显降低HbA1c,分别为:达格列嗪(1-50mg)0.73%,卡那列嗪(50-300mg)0.97%;而体重则总体降低0.59kg。此外,联合治疗时,达格列嗪和卡那列嗪明显增加生殖道感染,但达格列嗪还能增加尿道感染(UTI)。然而,与对照组相比,联合组发生低血糖无明显差异。

  2014年美国FDA和EMA批准Empagliflozin上市,该药能改善2型糖尿病患者的血糖控制,在单独与联合治疗时,Empagliflozin均能明显降低HbA1c和体重。

  一项对10例临床试验(RCT)的meta分析表明,10mg和25mgEmpagliflozin分别能降低HbA1c0.62%、0.66%,而低血糖发生率与对照组无差别,体重降低分别为1.85kg和1.84kg。同时,生殖道感染发生率增加。

  此外,其它SGLT2抑制剂如ipragliflozin、tofogliflozin都在临床试验中。

  普兰林肽

  醋酸普兰林肽是一种人工合成的糊精,能降低糖尿病患者的HbA1c和体重。一项meta分析表明,普兰林肽能显著降低HbA1c,呈时间依赖性,12-52周分别为0.3%、0.42%。同时,体重能降低2.57kg,但存在部分异质性。常见不良反应是轻-中度恶心,多短暂,而低血糖发生率则各研究不一。

  抗肥胖症的药物

  美国主要的抗肥胖药物包括5种:奥利斯特、氯卡色林、芬特明联合托吡酯、纳曲酮联合安非他酮、利拉鲁肽(3.0mg)。

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